Методические рекомендации для преподавателя модуля «Медицинская генетика» по дисциплине «Неврология, медицинская генетика, нейрохирургия»






НазваниеМетодические рекомендации для преподавателя модуля «Медицинская генетика» по дисциплине «Неврология, медицинская генетика, нейрохирургия»
страница1/8
Дата публикации22.03.2015
Размер0.77 Mb.
ТипМетодические рекомендации
d.120-bal.ru > Документы > Методические рекомендации
  1   2   3   4   5   6   7   8
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации

ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Кафедра медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО


МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ДЛЯ ПРЕПОДАВАТЕЛЯ
модуля «Медицинская генетика»

по дисциплине «Неврология, медицинская генетика, нейрохирургия»

для специальности 060101– Лечебное дело (очная форма обучения)

К ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗАНЯТИЮ № 3

ТЕМА: «Моногенные заболевания»

Утверждены на кафедральном заседании

протокол № ____ от «___»____________ 20__ г.
Заведующий кафедрой

д.м.н., профессор ___________ _ Н.А. Шнайдер

Составители:

д.м.н., доцент _________ ___ Д.В. Дмитренко

к.м.н., ассистент ____________ Е.А. Шаповалова

ассистент _________ __ Ю.Б. Говорина

ассистент ________ ___ К.А. Газенкампф


Красноярск

2014


Занятие № 3

Тема: «Моногенные заболевания».

1. Форма организации учебного процесса: практическое занятие. Разновидность занятия: дискуссия, демонстрация, анализ проблемных ситуаций. Методы обучения: объяснительно-иллюстративный, репродуктивный, метод проблемного изложения.

  1. Значение темы (актуальность изучаемой проблемы).

Моногенные болезни – большая группа наследственных болезней, возникновение которых обусловлено генными мутациями, нарушающими функцию соответствующего белка или приводящими к полному отсутствию этой функции. В диагностике имеют значение анализ анамнестических сведений, всестороннее клиническое обследование. Изучение этих заболеваний позволяет намечать пути эффективной патогенетической терапии, выявлять скрытых носителей мутантного гена, диагностировать заболевание на ранних стадиях болезни, иногда внутриутробно методом амниоцентеза. К одной из важных задач относится дифференциальная диагностика наследственных болезней и их фенокопий, т. е. ненаследственных заболеваний, имеющих аналогичную симптоматику. Разграничение подобных вариантов имеет значение для терапии и прогноза.

Цели обучения:

    1. Общая цель: научить студентов ориентироваться в вопросах этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, дифференциальной диагностики, параклинических методах обследования и адекватной терапии моногенных заболеваний.

Обучающийся должен обладать:

  • способностью и готовностью реализовать этические и деонтологические аспекты врачебной деятельности в общении с коллегами, средним и младшим медицинским персоналом, взрослым населением и подростками, их родителями и родственниками;

  • способностью и готовностью проводить патофизиологический анализ клинических синдромов, обосновывать патогенетически оправданные методы (принципы) диагностики, лечения, реабилитации и профилактики среди взрослого населения и подростков с учетом их возрастно-половых групп;

  • способностью и готовностью к постановке диагноза на основании результатов биохимических и молекулярно-генетических исследований и с учетом законов течения патологии по органам, системам и организма в целом.

    1. Учебная цель.

Обучающийся должен знать:

  • этиологию, классификацию, патогенез моногенных заболеваний;

  • методы диагностики наследственных заболеваний (молекулярно-генетические, биохимические): показания, правила проведения, интерпретация результатов;

  • клинико-генетические характеристики некоторых моногенных заболеваний с разными типами наследования: наследственные моторно-сенсорные нейропатии (1А, 1В, Х1 типа), коллагенопатии (синдром Марфана), факоматозы (туберозный склероз, нейрофиброматоз), хорея Гентингтона, болезнь Вильсона-Коновалова, прогрессирующие мышечные дистрофии (Дюшенна, Беккера, Ландузи-Дежерина, Эмери-Дрейфуса, КПМД), миотонические дистрофии;

  • принципы лечения моногенных заболеваний;

  • принципы реабилитации при наиболее часто встречающихся моногенных заболеваниях;

  • нормативную документацию, принятую в здравоохранении (законы Российской Федерации, технические регламенты, международные и национальные стандарты, приказы, рекомендации, терминологию, действующие международные классификации), правила заполнения документации.

Обучающийся должен уметь:

  • анализировать наследственные факторы заболеваний;

  • определить статус пациента: собрать анамнез, провести опрос пациента и/или его родственников, провести физикальное обследование пациента; сформулировать показания к избранному методу лечения с учетом этиотропных и патогенетических средств, обосновать фармакотерапию у конкретного больного при моногенных заболеваниях;

  • собирать наследственный анамнез, оформлять (графически изобразить, написать легенду и делать заключение о типе наследования, рассчитать риск для пробанда) родословную, профилактические мероприятия;

  • использовать в лечебной деятельности методы первичной и вторичной профилактики наследственных заболеваний;

  • интерпретировать результаты биохимических и молекулярно-генетических исследований;

  • определять показания к назначению специализированной диеты, хирургическому лечению, симптоматической терапии наследственных заболеваний;

  • заполнить бланки: направление на ДНК-диагностику, на УЗИ-скрининг плода и биохимический скрининг, скрининг новорожденных на НБО.

Обучающийся должен владеть:

  • навыками анализа наследственных факторов и факторов внешней среды в развитии заболеваний;

  • алгоритмом постановки предварительного диагноза наследственного заболевания с последующим направлением пациента к соответствующему врачу-специалисту;

  • навыками заполнения родословной;

  • методами медико-генетического консультирования;

  • методами общеклинического обследования, интерпретацией результатов лабораторных, инструментальных методов диагностики наследственных заболеваний, алгоритмом развернутого предварительного диагноза с последующим направлением пациента к соответствующему врачу-специалисту;

  • методами лечения моногенных заболеваний;

  • навыками заполнения нормативную документации.




  1. Место проведения практического занятия учебная комната.

  2. Оснащение занятия:

    • Презентации: «Наследственная нейропатия Шарко-Мари-Тута», «Туберозный склероз», «Нейрофиброматоз», «Синдром Марфана», «Мышечная дистрофия Дюшенна/ Беккера», «Болезнь Вильсона-Коновалова».

    • Таблицы: «Виды наследственных нейропатий», «Классификация гликогенозов», «Типы наследования».

    • Методические рекомендации.




  1. Структура содержания темы.

Хронокарта практического занятия


№ п/п

Этапы практического занятия

Продолжительность (мин)

Содержание этапа и оснащенность

11.

Организация занятия

5

Проверка посещаемости и внешнего вида обучающихся

22.

Формулировка темы и целей

5

Озвучивание преподавателем темы и ее актуальности, целей занятия

33.

Контроль исходного уровня знаний

10

Тестирование

44.

Раскрытие учебно-целевых вопросов по теме занятия

90

Изложение основных положений темы

Фронтальный опрос

Заслушивание докладов по теме

55.

Самостоятельная работа обучающихся (текущий контроль)


50

Решение ситуационных задач

66.

Итоговый контроль знаний

10

Тестирование

77.

Задание на следующее занятие

10

Учебно-методические разработки следующего занятия, и методические разработки для внеаудиторной работы по теме

Всего:

180







  1. Аннотация.

Моногенные болезни (МБ) - группа наследственных заболеваний, в основе которых лежит единичная генная мутация. В настоящее время описано около 5000 нозологических единиц МБ. Они выявляются у 3-6% новорожденных, а в структуре общей смертности детей до 5 лет на их долю приходится 10-14%. МБ, гены которых картированы на хромосомах, насчитывают до 900 нозологических единиц. Для примерно 350 болезней выяснен характер генной мутации, установлена природа биохимического дефекта. Для ряда МБ физически картированы на хромосомах конкретные мутантные гены. Индивидуальный и популяционный риск возникновения МБ существенно различаются из-за неравномерного распространения обусловливающих их генов. Принято считать, что МБ, встречающиеся с частотой 1:10 000 и выше, это часто встречающиеся, а с частотой менее 1:100 000 - редкие заболевания.
Классификация МБ

Моногенные заболевания разнообразны по фенотипическим проявлениям, поэтому классификация их возможна по определенным критериям, используемым врачами различных специальностей.

По этиологии. В этом случае выделяют 2 класса заболеваний:

- болезни с установленным первичным молекулярным (биохимическим) дефектом. Число таких болезней продолжает неуклонно расти: если по каталогу Маккьюсика в 1990 г. этот класс составил около 100 болезней, то на конец 1993 г. их было уже 328, а к 2001 г. насчитывалось около 500 (10-11% всех МБ);

- болезни с неустановленным первичным молекулярным (биохимическим) дефектом. На эти заболевания приходится около 90% всех МБ.

Первичный молекулярный дефект подразумевает определение дефектного гена и установления вида его конкретных изменений, появление и передача которых по наследству определяет развитие болезни, т.е. речь идет об изменениях в генетическом локусе.

Первичный биохимический дефект подразумевает уровень простой биохимической реакции (функции), в осуществлении которой участвует белковый продукт нормального гена и которая первично нарушается из-за соответствующнго дефекта в структуре белка.

По типу наследования: аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные, Х-сцепленные доминантные, Х-сцепленные рецессивные, митохондриальные, У-сцепленные. Недостатком является большая частота спорадических случаев наследственных болезней и невозможность определить тип наследования, а также разные типы наследования (и, соответственно, разные генные дефекты) при сходных фенотипах.

Клиническая классификация (по преимущественному поражению какого-либо органа или системы): болезни нервно-мышечной системы, опорно-двигательного аппарата, зубо-челюстной области, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, глаз, онкологические, гематологические, психические, иммунные, эндокринопатии, патология слуха и др. Недостатком является полисистемность и полиорганность большинства моногенных синдромов, а также преимущественные поражения разных органов в рамках одной нозологии.

Биохимическая классификация, которая в первую очередь делит все моногенные болезни на две неравные группы заболеваний: с выявленным и невыявленным первичным биохимическим дефектом. В зависимости от первичного биохимического дефекта все наследственные болезни обмена (НБО) веществ можно делить на нарушения обмена белков (структурных, транспортных, каналов и рецепторов, иммунной защиты и т.д.), жиров, углеводов, аминокислот, ферментов, минералов, витаминов, пигментов, пуринов-пиримидинов, гормонов и т.д. Известно, что все виды обменов в организме взаимосвязаны, поэтому можно говорить лишь о преимущественном нарушении какого-либо обмена, т.е. с чего начинать биохимические исследования данного моногенного заболевания, изучение патогенетических механизмов. Недостатком классификации является тот факт, что множество обменных нарушений сходны между собой по фенотипическим проявлениям, но имеют разные ферментативные дефекты. Наличие таких заболеваний связано как с функционированием различных ферментов в одной и той же цепи биохимических превращений субстрата, так и с участием одного и того же фермента в нескольких биохимических реакциях.

Патогенетическая классификация моногенных болезней подразделяет их на группы в зависимости от основного патогенетического звена: нарушение обмена веществ, нарушение морфогенеза, комбинация этих компонентов.
Методы диагностики моногенных заболеваний

Биохимические методы диагностики

Биохимические методы являются уникальными при массовом скрининге для ранней диагностики наследственных болезней у новорожденных. В этих случаях обследуют безвыборочные контингенты, и единственным показанием является сам факт появления ребенка на свет.

К генетическим биохимическим методам диагностики относят качественные, полуколичественные и количественные. Кроме крови, ее плазмы, сыворотки и форменных элементов, для биохимических исследований могут использоваться моча, пот, культуры клеток (фибробластов, лимфоцитов), меконий.

Качественные тесты дешевы, просты, чувствительны, позволяют выявить избыточные концентрации субстратов или их производных при ферментных блоках реакций, в которых они участвуют. Для качественных тестов обычно используют мочу. Качественные реакции делятся на универсальные, определяющие группу заболеваний с ведущим биохимическим дефектом (например, ЦПХ-тест при мукополисахаридозах, проба Бенедикта на редуцирующие вещества и др.), и специфические (тест на гомогентизиновую кислоту при алкаптонурии, тест на медь при болезни Вильсона-Коновалова и др.).

Полуколичественные и количественные методы биохимической диагностики проводятся и с мочой, и с кровью. С их помощью можно разделить метаболиты, принадлежащие к одному классу химических веществ, и определить концентрации определенного вещества. К этим методам относятся бумажная, тонкослойная (одно- и двумерная) и другие виды хроматографии, электрофорез, хроматомассспектрометрия, спектрофотометрия, флуориметрия, высокоэффективная жидкостная хроматография, тандемная масс-спектрометрия (позволяет количественно определить до 3000 метаболических маркеров). Эти методы сложные, но высокоточные и требуют использования дорогостоящего оборудования.
Молекулярно-генетические методы диагностики

Молекулярно-генетические методы применяются для работы с ДНК и РНК, с геном, определяют его структуру (секвенирование), т.е. последовательность азотистых оснований и изменения в ней (мутации, динамические мутации) или последовательность аминокислот в белке, положение на хромосоме по отношению к другим генам и расстояние между ними (физическое картирование).

С помощью ДНК-анализа можно не только подтвердить диагноз заболевания при развернутой клинической картине, но определить заболевание пренатально, в доклинической стадии или выявить гетерозиготное носительство.

Исходным этапом всех молекулярно-генетических методов является получение образцов ДНК (РНК): геномной (из клеток) или определенных фрагментов, подлежащих анализу. Для получения геномной ДНК можно использовать любые ядросодержащие клетки, но чаще работают с лейкоцитами, фибробластами, клетками хориона, амниотической жидкости, при этом необходимо небольшое количество биологического материала, иногда достаточно пятна крови, соскоба со слизистой щеки, несколько волосяных луковиц.

Для работы с геномной ДНК используется методика блот-гибридизации по Саузерну (от английского blot - промокать и по фамилии доктора, предложившего метод). Выделенная клеточная ДНК обрабатывается одной из рестрикционных эндонуклеаз (фермента, «разрезающего» ДНК в строго определенных сайтах). В результате получается характерный только для данного человека набор из огромного множества фрагментов различной длины, которые при электрофорезе (фракционирование в геле) располагаются в зависимости от их молекулярной массы. На следующем этапе происходит сам блоттинг: фрагмент ДНК переносится осмотическим током жидкости из влажного геля на помещенный на него фильтр, на котором «отпечатывается» ДНК-фрагмент после его фиксации. Для визуализации фрагмента применяют гибридизацию со специфическим по нуклеотидной последовательности меченым (флюоресцентной меткой) ДНК-зондом, предварительно переведя фрагмент в одноцепочечное состояние (денатурация). Именно зонд выявляет необходимый фрагмент, если он присутствует в исследуемом множестве рестриктов. После его визуализации можно судить о перестройках в последовательностях нуклеотидов исследуемого гена и в ближайших к нему участках.

В большинстве случаев достаточно исследовать небольшой фрагмент ДНК. Для проведения анализа необходимо получить достаточное количество исследуемых фрагментов, «размножить» их, т.е. амплифицировать. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – метод амплификации отдельных фрагментов ДНК in vitro, позволяющий за короткое время получить громадное (в миллион раз) увеличение числа копий за счет постоянно повторяющихся циклов синтеза все новых и новых копий исследуемого фрагмента ДНК в соответствии со структурой матрицы.

Различают прямую и косвенную ДНК-диагностику моногенных болезней. Прямая ДНК-диагностика выявляет мутации в клонированном гене с известной нуклеотидной последовательностью. Главное преимущество этого метода - 100% точность диагностики и ее возможность при обследовании только одного человека. Еще к одному достоинству можно отнести возможность диагностики гетерозиготного носительства мутантного гена у здоровых родителей умершего ребенка и его ближайших родственников, что особенно актуально при аутосомно-рецессивных заболеваниях. К сожалению, прямая ДНК-диагностика применяется пока только для сравнительно небольшого числа наиболее распространенных моногенных болезней (муковисцидоз, фенилкетонурия, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна, нейрофиброматоз, синдром ломкой Х-хромосомы, недостаточность α1-трипсина , талассемии и некоторые другие). К недостаткам метода можно отнести его неполную информативность из-за широкого спектра мутаций в одном и том же гене, обусловливающих развитие наследственного заболевания.

Непрямые (косвенные) методы ДНК-диагностики моногенных болезней более универсальны, так как могут применяться в тех случаях, когда ген болезни точно не идентифицирован, но известна его локализация на определенной хромосоме, ген протяженный, мутации в гене слишком разнообразны при отсутствии выраженных мажорных (главных) мутаций. ДНК-диагностика в этом случае строится на семейном анализе различных ДНК-полиморфных маркеров, находящихся в том же хромосомном регионе или тесно сцепленных с локусом заболевания. Ценность полиморфного маркера зависит также от генетического расстояния между маркером и повреждением в гене. Применение косвенных методов предусматривает также в качестве обязательного предварительного этапа исследование частоты аллелей соответствующих полиморфных сайтов в анализируемых популяциях, среди больных и гетерозиготных носителей мутаций, а также определение вероятности рекомбинации и неравновесия по сцеплению между маркерными сайтами и мутантными аллелями гена. Основной недостаток косвенного метода - не 100% точность. Типичные ошибки составляют 1-5%. К недостаткам косвенной диагностики следует отнести необходимость семейного анализа и уверенность в клиническом диагнозе, который ни опровергнуть, ни подтвердить этим методом невозможно, а также использование только для монолокусных заболеваний. Совместное использование прямых и косвенных методов ДНК-диагностики позволяет получить наиболее точный результат.
  1   2   3   4   5   6   7   8

Добавить документ в свой блог или на сайт

Похожие:

Методические рекомендации для преподавателя модуля «Медицинская генетика» по дисциплине «Неврология, медицинская генетика, нейрохирургия» iconМетодические рекомендации для преподавателя модуля «Медицинская генетика»...
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский...

Методические рекомендации для преподавателя модуля «Медицинская генетика» по дисциплине «Неврология, медицинская генетика, нейрохирургия» iconМетодические указания для обучающихся модуля «Медицинская генетика»...
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский...

Методические рекомендации для преподавателя модуля «Медицинская генетика» по дисциплине «Неврология, медицинская генетика, нейрохирургия» iconМетодические указания для обучающихся модуля «Медицинская генетика»...
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский...

Методические рекомендации для преподавателя модуля «Медицинская генетика» по дисциплине «Неврология, медицинская генетика, нейрохирургия» iconМетодические указания для обучающихся модуля «Медицинская генетика»...
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский...

Методические рекомендации для преподавателя модуля «Медицинская генетика» по дисциплине «Неврология, медицинская генетика, нейрохирургия» iconАннотированное содержание программы дисциплины «Неврология, медицинская...
...

Методические рекомендации для преподавателя модуля «Медицинская генетика» по дисциплине «Неврология, медицинская генетика, нейрохирургия» iconПеречень вопросов к экзамену по дисциплине «Неврология, медицинская...
Альтернирующие синдромы: уровни поражения, клинические проявления. Методика исследования глазодвигательных нервов

Методические рекомендации для преподавателя модуля «Медицинская генетика» по дисциплине «Неврология, медицинская генетика, нейрохирургия» iconМедицинская генетика (тестовые задания )
«Медицинская генетика», «Генетика человека», «Медико-генетическое консультирование». Цель создания тестовых заданий по «Медицинской...

Методические рекомендации для преподавателя модуля «Медицинская генетика» по дисциплине «Неврология, медицинская генетика, нейрохирургия» iconАннотированное содержание программы дисциплины «Неврология, нейрохирургия,...
Общая трудоемкость дисциплины составляет 6 зачетных единиц, 216 академических часов

Методические рекомендации для преподавателя модуля «Медицинская генетика» по дисциплине «Неврология, медицинская генетика, нейрохирургия» iconУчебно-методический комплекс по дисциплине Неврология, медицинская генетика
Кафедры Неврологии и нейрохирургии, медицинской биологии и генетики (название кафедры)

Методические рекомендации для преподавателя модуля «Медицинская генетика» по дисциплине «Неврология, медицинская генетика, нейрохирургия» iconМетодические указания для обучающихся №2 к внеаудиторной (самостоятельной)...
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский...

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:


медицина


При копировании материала укажите ссылку © 2016
контакты
d.120-bal.ru
..На главную