Бустани Сана Диагностическое и прогностическое значение маркеров неоангиогенеза у больных ишемической болезнью сердца






Скачать 266.44 Kb.
НазваниеБустани Сана Диагностическое и прогностическое значение маркеров неоангиогенеза у больных ишемической болезнью сердца
страница1/3
Дата публикации17.06.2015
Размер266.44 Kb.
ТипАвтореферат
d.120-bal.ru > Документы > Автореферат
  1   2   3


На правах рукописи
Эль – Бустани Сана
Диагностическое и прогностическое ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРОВ НЕОАНГИОГЕНЕЗА

У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

14.03.10 - КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА

14.01.05 - КАРДИОЛОГИЯ

АВТОРЕФЕРАТ


диссертации на соискание ученой степени

кандидата биологических наук
Москва - 2011

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении

дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» и в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования

«Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Долгов Владимир Владимирович
Доктор медицинских наук Шевченко Алексей Олегович
Официальные оппоненты:

Доктор биологических наук, профессор Савина Марина Ивановна

Доктор медицинских наук, профессор Погосова Гоар Вачиковна


Ведущая организация:

Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН

Защита диссертации состоится «24» января 2011 г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.08 при Российском государственном медицинском университете по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского государственного медицинского университета по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Автореферат разослан «24»декабря 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

д.м.н., профессор А.К. Рылова
Актуальность исследования

Сердечно-сосудистые заболевания остаются наиболее частой причиной утраты трудоспособности и смертности населения в большинстве стран мира. Согласно современным представлениям, атеросклероз является воспалительным заболеванием сосудистой стенки, в его инициации и развитии участвуют клетки иммунной системы и выделяемые ими цитокины, хемокины, молекулы адгезии и другие медиаторы.

В последние годы много исследований посвящено изучению лабораторных маркеров, способных отражать активность процессов, происходящих в стенке сосуда и приводящих к прогрессированию атеросклероза, развитию тяжелых, угрожающих жизни осложнений. К числу перспективных, но мало изученных лабораторных маркеров относят маркеры неоангиогенеза.

Неоангиогенез при ишемической болезни сердца является своеобразной защитной реакцией, индуцируемой гипоксией, гемодинамическим напряжением на сосудистую стенку и локальным воспалительным процессом (Henry T.D., Annex B.N.,et al.,1999; Luttun A., Tjwa M, Moons L.,et al., 2002). С другой стороны, неоангиогенез способствует прогрессированию атеросклеротической бляшки и является ключевым фактором, приводящим к ее дестабилизации и повреждению. Отдельные ангиогенные факторы сами по себе могут вносить существенный вклад в прогрессирование атеросклероза (Tjwa M., Luttun A.,Autiero M., et al.,2003). К числу факторов, непосредственно участвующих в регуляции ангиогенеза, относятся плацентарный фактор роста (PlGF) и трансформирующий фактор роста (TGF-β).

PlGF является гликопротеином с молекулярной массой 46-50 кДа, членом семейства VEGF – факторов роста эндотелия сосудов. Он был открыт в 1991 году в ткани плаценты, откуда и получил свое название. В дальнейшем было показано, что PlGF вырабатывается эндотелиоцитами сосудов любой локализации в ответ на стимуляцию ФНО-α (Hermann D.,et al., 2001). PlGF привлекает особое внимание исследователей как первичный стимулятор неоангиогенеза и потенциальный маркер острого коронарного синдрома (ОКС) (Pipp F., Heil M., et al., 2003).

На основании результатов исследований последних лет к числу косвенных маркеров неоангиогенеза был отнесен также острофазный белок плазмы крови гаптоглобин. Гаптоглобин играет важную роль в процессах, связанных с активацией неоангиогенеза (Moreno P.R., Levy A.P. 2006). Новообразованные микрососуды часто являются источником кровоизлияний внутрь атеросклеротической бляшки, приводящих к быстрому увеличению ее размера или повреждению. Гемоглобин, освободившийся при разрушении эритроцита, индуцирует оксидативное повреждение тканей, активирует воспаление и неоангиогенез. Гаптоглобин, формируя устойчивый комплекс с гемоглобином, участвует в первичном механизме защиты тканей от повреждения.

У больных атеросклерозом коронарных и периферических артерий уровень гаптоглобина выше, чем у здоровых лиц, однако клиническое значение PIGF и гаптоглобина при ИБС изучено мало.

Цель исследования.

Определить диагностическое и прогностическое значение плацентарного фактора роста и гаптоглобина у больных ИБС.

Задачи исследования.

  1. Провести сравнительный анализ содержания PlGF в плазме крови больных различными формами ишемической болезни сердца и у здоровых лиц; оценить связь уровня PlGF с клиническими и лабораторными данными у больных ИБС.

  2. Оценить связь уровней PlGF и TGF-β в плазме крови больных ИБС с показателями ремоделирования периферических артерий – толщиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии и упругостью (растяжимостью) стенки сонных артерий.

  3. Провести сравнительный анализ содержания гаптоглобина в плазме крови больных различными формами ишемической болезни сердца и у здоровых лиц; оценить связь уровня гаптоглобина с клиническими и лабораторными данными у больных ИБС.

  4. Оценить динамику гаптоглобина у больных ИБС в течение 2-х недель после развития острого коронарного синдрома.

  5. Проследить связь уровней PlGF и гаптоглобина с выживаемостью без нежелательных сердечно-сосудистых событий в течение 2-х лет наблюдения у больных ИБС.

  6. Изучить уровни PlGF и гаптоглобина в плазме крови и прогностическое значение этих маркеров у реципиентов сердечного аллотрансплантата.

  7. Оценить динамику концентрации PlGF и гаптоглобина у больных ИБС в условиях терапии симвастатином.

Научная новизна исследования.

Впервые изучено содержание PlGF и гаптоглобина в плазме крови больных различными клиническими формами ИБС и установлено, что у больных с острым коронарным синдромом уровень маркеров неоангиогенеза выше, чем у больных со стабильными формами ишемической болезни сердца.

Новыми являются данные о связи концентрации факторов роста – плацентарного фактора роста PlGF и трансформирующего фактора роста TGF-β с показателями ремоделирования артериальной стенки при атеросклерозе – толщиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии (ТИМ ОСА) и индексом растяжимости (упругости) стенки артерии у больных ИБС.

Впервые установлено неблагоприятное влияние высоких уровней PlGF и гаптоглобина на выживаемость без нежелательных сердечно-сосудистых событий у больных с различными формами ИБС и у реципиентов сердечного трансплантата.

Впервые установлено прогностическое значение гаптоглобина при остром коронарном синдроме в отношении ближайшего (14 дней) прогноза.
Практическая значимость исследования.

Практическое значение имеют сформулированные в ходе исследования рекомендации по использованию тестов на P1GF и гаптоглобин при прогнозировании, наблюдении и лечении больных ИБС. Результаты исследования могут служить основанием для выявления больных с повышенным риском острых атеротромботических событий.

Определение повышенного уровня PlGF в плазме крови может служить диагностическим признаком активности сосудистого воспаления и нестабильных форм ИБС, является предиктором неблагоприятного сосудистого прогноза у больных ИБС и реципиентов трансплантированного сердца. Измерение содержания PlGF в плазме крови может играть важную роль в стратификации риска у больных ИБС и указывать на необходимость коррекции проводимого лечения.

Положения, выносимые на защиту

  1. Участие факторов роста – маркеров неоартериогенеза плацентарного фактора роста PlGF и трансформирующего фактора роста TGF-β в ремоделировании стенки артерий при атеросклерозе, что подтверждается связью концентраций указанных факторов с толщиной комплекса интима- медиа общей сонной артерии и индексом растяжимости (упругости) артериальной стенки у больных ИБС.

  2. Величина концентрации PlGF независимо определяет риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС и реципиентов трансплантированного сердца.

  3. Уровень гаптоглобина, независимо от других факторов риска, определяет ближайший (14 дней) и отдаленный (2 года) прогноз у больных ОКС.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 5 статей в центральных рецензируемых журналах.
Апробация работы.

Апробация работы состоялась 17 марта 2010 г. на совместной конференции кафедры клинической лабораторной диагностики ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования, кафедры кардиологии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО Российского государственного медицинского университета и лаборатории клинической и экспериментальной биохимии ФГУ Федерального научного центра трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова. Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены: на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 9-11 октября 2007 г.), Национальных днях лабораторной медицины России (Москва, 7-9 октября 2008 г.), IV, V Всероссийских съездах трансплантологов (Москва, 9-10 ноября 2008 г., 8-10 октября 2010 г.), II научно-образовательном форуме «Медицинская диагностика» (Москва, 25-27 мая 2010 г.).

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики больных и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, 7 выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 227 ссылок, в том числе 49 на русском и 178 на иностранных языках. Работа изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 таблицами и 24 рисунками.

Материалы и методы исследования.

Работа основана на анализе данных, полученных при обследовании 230 лиц (83 женщин и 147 мужчин) в возрасте от 20 до 86 лет (средний возраст составил 60.9±7.6 лет), добровольно изъявивших желание участвовать в данном исследовании.

Характеристика обследованных пациентов

В исследование включено 156 больных ИБС в возрасте от 42 до 86 лет. Среди них стабильная стенокардия напряжения (CC) отмечалась у 96 больных, острый коронарный синдром (ОКС) - у 60: нестабильная стенокардия (НС) - у 40, инфаркт миокарда (ИМ) - у 20 больных. Обследование и лечение больных осуществлялось на кафедре кардиологии Факультета усовершенствования врачей РГМУ, на базе клинической больницы Управления делами Президента РФ и кафедре клинической лабораторной диагностики РМАПО.

У 40 лиц клинических признаков атеросклеротического поражения коронарных, сонных артерий, а также артерий конечностей выявлено не было, эти обследуемые составили группу сравнения.

В исследование также включены 34 реципиента трансплантированного сердца, обследование и лечение которых проводилось в ФГУ ФНЦ трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

В исследование не включались лица моложе 20 лет, беременные, а также больные острыми или с обострениями хронических воспалительных, аутоиммунных и инфекционных заболеваний в течение менее 4-х недель после наступления ремиссии; с тяжелыми поражениями печени и/или почек; декомпенсированным сахарным диабетом; выраженной сердечной недостаточностью.

Обследование больных включало: общее клиническое обследование (жалобы, осмотр, анамнез заболевания, анамнез жизни, клинический и биохимический анализы крови, исследование содержания липидов, коагулограммы (у больных с НС и ИМ); ЭКГ в 12 отведениях; нагрузочную пробу на велоэргометре по стандартной методике для выявления ИБС и оценки толерантности к физической нагрузке; эхокардиографическое исследование с цветным допплеровским картированием; ультразвуковое дуплексное сканирование с измерением толщины комплекса интима - медиа сонных артерий сосудов шеи проведено у 199 больных на аппаратах «Accuson - 512» (США) и «Logic-400» (Германия), селективное коронароангиографическое исследование; компьютерную томографию шеи и головы (63 пациентам).

Для измерения толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) использовали изображение общей сонной артерии (ОСА) в продольном сечении в дистальной трети. ОСА сканировали в В-режиме с цветовым доплеровским картированием потока. ТИМ измеряли по задней стенке сонной артерии на расстоянии 1,5 - 2 см ниже области бифуркации путем установки ультразвукового курсора на границу раздела адвентиция-медиа и интима-просвет артериальной стенки. Показатель растяжимости общей сонной артерии оценивался как отношение изменения диаметра общей сонной артерии в систолу и диастолу сердца к разнице систолического и диастолического давления.

Статистическая обработка результатов исследования производилась с использованием пакета прикладных программ для научно-технических расчетов SPSS 11.5 (LEAD Technologies Inc., США). Достоверность различий количественных параметров в двух группах определялась по t-критерию Стьюдента (для признаков с нормальным распределением). Для оценки связи количественных и качественных признаков рассчитывали коэффициент ранговой корреляции Спирмана. Для оценки выживаемости без нежелательных событий применялся метод регрессионного анализа выживаемости Каплана-Мейера.

Лабораторные исследования

В качестве материала для исследования использовали венозную кровь. Обязательными условиями для взятия всех образцов являлись отсутствие обострения хронических или острых инфекционных заболеваний, травм в течение, по крайней мере, 4 предыдущих недель. Больным НС все лабораторные исследования проводились не позже, чем через 10 дней от последнего ангинозного приступа в покое, а больным ИМ – не позже, чем через 10 дней от даты развития ИМ.

Методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию PlGF («R&D Systems», США), TGF-β («Bender MedSystems», Австрия), неоптерина («IBL», Германия), гомоцистеина (ГЦ, «Axis-Shield», Германия-Норвегия).

Определение концентрации С-реактивного белка и гаптоглобина проводили методом иммунотурбидиметрии в микропланшетном формате с использованием наборов реагентов «Aptec Diagnostics nv», (Бельгия).

Результаты исследования

Изучение содержания PlGF у больных ИБС и его связи с клиническими и лабораторными данными.

Значения уровней PlGF в плазме крови всех обследуемых находились в пределах от 7 до 50 пг/мл, в среднем 14.3±8.5 пг/мл. Медиане распределения соответствовало значение 8 пг/мл, верхней границе первого квартиля распределения соответствовало значение 7.5 пг/мл, верхней границе третьего квартиля – 20.5 пг/мл.

У здоровых лиц, больных стабильной стенокардией напряжения, больных нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда уровни PlGF в крови составили соответственно 9.9±3.7 пг/мл, 12.2±6.6 пг/мл, 15.5±8.5 пг/мл и 15.1±10.9 пг/мл (Рисунок 1.).



Рис.1. Уровни PlGF у больных с разными формами ИБС и у лиц без ИБС.

* p<0,05
При этом у больных нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда уровни PlGF были достоверно выше, чем у больных стабильной стенокардией напряжения и у здоровых лиц.

Уровни PlGF в крови не зависели от возраста и пола исследуемых лиц, индекса массы тела, содержания липидов крови, среднего уровня систолического и диастолического АД, сахарного диабета 2-го типа, наличия в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда или нарушения мозгового кровообращения. Не было выявлено зависимости между уровнями PlGF и уровнями С-реактивного белка, но обнаружена корреляция уровня PlGF с уровнями гаптоглобина (r=0.34, p=0.028), гомоцистеина (r=0.455, p=0.043) и неоптерина (r=0.31, p=0.048).

У больных стабильной стенокардией напряжения выявлена положительная статистически достоверная корреляция между уровнями PlGF в плазме крови и толщиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии (r=0.2, p=0.01). Анализ показал, что у больных с низкими (7.5 пг/мл и меньше) и средними (от 7.6 до 20.5 пг/мл) уровнями PlGF в крови толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии не отличается, но она достоверно меньше, чем у больных с высокими (более 20.5 пг/мл) уровнями PlGF в крови (0.95±0.38 против 0.98±0.41 и 1.25±0.43 мм, соответственно, рисунок 2).



Рис. 2. Связь уровней PlGF в плазме крови больных стабильной стенокардией и ТИМ ОСА.

*-p<0.05

Оценивался также показатель растяжимости общей сонной артерии: как отношение изменения диаметра общей сонной артерии в систолу и диастолу сердца к разнице систолического и диастолического давления (Рисунок 3).



Рис. 3. Определение показателя растяжимости стенки общей сонной артерии.

Уровень фактора роста TGF-β положительно коррелирует с коэффициентом упругости артериальной стенки (Рисунок 4).



Рис. 4. Связь уровней TGF-β в плазме крови и коэффициента растяжимости (упругости) сонной артерии.
В таблице 1 представлена оценка клинической эффективности теста на PlGF у всех больных ИБС и отдельно у больных острым коронарным синдромом. При оценке диагностического значения PlGF при ИБС за верхнюю границу была принята медиана распределения уровня PlGF у больных ИБС - 8 пг/мл.
Таблица 1.
  1   2   3

Добавить документ в свой блог или на сайт

Похожие:

Бустани Сана Диагностическое и прогностическое значение маркеров неоангиогенеза у больных ишемической болезнью сердца iconДиагностическое значение вариабельности сердечного ритма при стресс-тесте...
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дагестанская государственная...

Бустани Сана Диагностическое и прогностическое значение маркеров неоангиогенеза у больных ишемической болезнью сердца iconБаймаканова Гульсара Есенгельдиевна Обострение хобл: диагностическое...
Ведущая организация: гбоу впо первый мгму им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития РФ

Бустани Сана Диагностическое и прогностическое значение маркеров неоангиогенеза у больных ишемической болезнью сердца iconПрогностическое значение маркёров активации свёртывания крови, фибринолиза...

Бустани Сана Диагностическое и прогностическое значение маркеров неоангиогенеза у больных ишемической болезнью сердца iconГоу впо «Ульяновский государственный университет», Ульяновск, Россия
Прогностическое значение маркеров метаболического синдрома при гиперпластических процессах

Бустани Сана Диагностическое и прогностическое значение маркеров неоангиогенеза у больных ишемической болезнью сердца iconПлан занятий лечебный факультет 3 курс 2015-2016 г
Расспрос больных с заболеваниями органов дыхания. Значение осмотра и пальпации грудной клетки в диагностике заболеваний легких. Симптомы,...

Бустани Сана Диагностическое и прогностическое значение маркеров неоангиогенеза у больных ишемической болезнью сердца iconПлан занятий «пропедевтика внутренних болезней» лечебный факультет 3 курс 2014-15 г
Расспрос больных с заболеваниями органов дыхания. Значение осмотра и пальпации грудной клетки в диагностике заболеваний легких. Симптомы,...

Бустани Сана Диагностическое и прогностическое значение маркеров неоангиогенеза у больных ишемической болезнью сердца iconОценка структуры атеросклеротических бляшек коронарных артерий у...

Бустани Сана Диагностическое и прогностическое значение маркеров неоангиогенеза у больных ишемической болезнью сердца iconРентгеноэндоваскулярная хирургия в лечении больных ишемической болезнью...
Работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева Российской Академии медицинских наук

Бустани Сана Диагностическое и прогностическое значение маркеров неоангиогенеза у больных ишемической болезнью сердца iconИзучение клинической эффективности и особенностей применения метода...
...

Бустани Сана Диагностическое и прогностическое значение маркеров неоангиогенеза у больных ишемической болезнью сердца iconВсе обследования
Эргометрия предоставляет данные об оставшихся физических возможностях, субъективных дискомфортах во время и после физических нагрузок,...

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:


медицина


При копировании материала укажите ссылку © 2016
контакты
d.120-bal.ru
..На главную