Лекция №1 Тема «Иммунотропные средства»






Скачать 173.68 Kb.
НазваниеЛекция №1 Тема «Иммунотропные средства»
Дата публикации09.03.2015
Размер173.68 Kb.
ТипЛекция
d.120-bal.ru > Документы > Лекция

Лекция № 1

Тема «Иммунотропные средства»
План лекции:

1) Функции клеточного иммунитета.

2) Характеристика иммунодепрессантов.

3) «Малые иммунодепрессанты».

4) «Большие иммунодепрессанты».

5) Характеристика иммуномодуляторов.

6) Препараты тимуса.

7) Глюкокортикоиды.

8) Препараты бактериального происхождения.
В развитии реакций клеточного иммунитета основное значение принадлежит лимфоцитам. Благодаря большому количеству специальных рецепторов (порядка 108), лимфоциты очень точно распознают множество антигенов и обеспечивают специфический ответ иммунной системы. Важную роль в запуске кооперативного ответа иммунокомпетентных клеток играет особый медиатор интерлейкин-1 (ИЛ-1), продуцируемый антигенпредставляющими клетками (в том числе моноцитами-макрофагами в процессе фагоцитоза и обработки антигена). ИЛ-1 активирует Т-помощников (хелперов), которые начинают вырабатывать специфические цитокины, лимфокины, главным образом интерлейкин-2 (ИЛ-2) — основной медиатор иммунной системы, участвующий во всех фазах иммунного ответа, а также гамма-интерферон и др. Под влиянием ИЛ-2 происходит усиленная пролиферация исходных Тлф, образование специфических клонов этих клеток, в первую очередь Т-киллеров, обладающих высокой цитотоксичностью в отношении своих измененных и чужеродных клеток, а также Т-супрессоров, Т-помощников и др. ИЛ-2 способствует также пролиферации Влф, из которых образуются плазматические клетки, вырабатывающие антитела (иммуноглобулины) разных типов (М, G, A, D, Е). Последующее взаимодействие антигенов (циркулирующих в крови или тканевых) с иммуноглобулинами часто приводит к повреждению тканей разного характера (от обратимых функциональных изменений до хронического воспалительного процесса, лизиса и некроза) и возникновению аутоиммунных заболеваний.

Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) применяются в качестве средств патогенетической терапии тяжелых проявлений гипериммунных реакций, связанных с клеточным иммунитетом. Основная область их использования это лечение ревматических заболеваний (коллагенозов), ревматоидного артрита, системной красной волчанки, узелкового периартериита, склеродермии; иммунных поражений ЦНС, почек и других аутоиммунных заболеваний; ряд препаратов применяется в хирургии для профилактики отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей. Действие иммунодепрессивных препаратов направлено на ключевые этапы клеточного иммунного ответа замедленного типа, поэтому они дают ощутимый терапевтический эффект. Различают «малые иммунодепрессанты», которые оказывают умеренное иммунодепрессивное действие, это препараты: а) хингамин (хлорохин); б) препараты золота (кризанол, ауранофин и др.);

в) пеницилламин (купренил).

«Большие иммунодепрессанты» обладают более сильным иммунодепрессивным эффектом, сюда относятся: а) цитостатики азатиоприн (имуран), метотрексат, циклофосфамид (циклофосфан); б) циклоспорин (сандиммун); в) глюкокортикоиды (преднизолон и др.); г) антилимфоцитарные глобулины (антитела) ортоклон (муромонаб) и др.

Иммунодепрессанты весьма токсичны и используются лишь при гипериммунных реакциях (различных аутоиммунных заболеваниях и др.) с тяжелым и средней тяжести течением, когда возможности иной терапии исчерпаны, а риск прогрессирования болезни превосходит риск иммуносупрессии. Назначение иммунодепрессантов производится только специалистом в соответствующей области медицины.

«Малые иммунодепрессанты». Хингамин (противомалярийный препарат), препараты золота, пеницилламин относятся к средствам базисной терапии коллагенозов; их применяют главным образом для лечения ревматоидного артрита. Хингамином и препаратами золота успешно лечат также системную красную волчанку и некоторые другие коллагенозы. Высокая эффективность препаратов при вялотекущих хронических воспалительных заболеваниях соединительной ткани аутоиммунной природы (коллагенозах) определяется их способностью подавлять: а) клеточный и гуморальный иммунный ответ на разных этапах; б) воспалительный процесс преимущественно в фазе пролиферации. Хингамин стабилизирует лизосомальные и клеточные мембраны, подавляет фагоцитарную функцию макрофагов, уменьшает секрецию ИЛ-1 макрофагами и ИЛ-2 Тлф-помощниками, угнетает пролиферацию Тлф, а также клеток соединительной ткани в ревматических очагах, нарушает образование коллагена. При применении препаратов золота (кризанол, ауранофин) отмечено, что частицы золота откладываются в ревматоидной ткани суставов, тормозят функцию макрофагов (фагоцитоз и хемотаксис), значительно снижают содержание иммуноглобулинов и ревматоидного фактора в плазме и уменьшают повреждающее действие последних на ткани суставов. При ревматоидном артрите хингамин несколько уступает по эффективности препаратам золота и пеницилламину, но он менее токсичен и применяется при широком спектре ревматических заболеваний. Назначают хингамин внутрь в таблетках. Терапевтический эффект развивается через 10—12 недель ежедневного приема; лечение должно быть длительным (не менее 6 месяцев, обычно 1-2 года). Пеницилламин способен прямо взаимодействовать с ревматоидным фактором и разрушать его; кроме того, он нарушает созревание коллагена, замедляет пролиферацию Тлф. Пеницилламин образует комплексы с двухвалентными металлами (медь, железо, цинк, марганец и др.). Комплекс с медью нейтрализует активные радикалы кислорода, поддерживающие аутоиммунные процессы и воспаление. Многое в механизме иммунодепрессивного и противовоспалительного действия препаратов остается неясным. Пеницилламин одно из наиболее активных базисных средств терапии ревматоидного артрита. Наилучшие результаты отмечены у больных с высокой скоростью синтеза коллагена и повышенным уровнем специфических антител в плазме. Назначается внутрь в капсулах по индивидуальным схемам; эффект достигает терапевтического пика спустя 9—15 месяцев. Пеницилламин относится к токсичным препаратам — может вызывать нарушение вкуса, тошноту, рвоту, понос, зуд, покраснение кожи, повышение температуры, нарушение функции почек Лечение ревматоидного артрита препаратами золота наиболее показано больным молодого возраста в ранней стадии болезни. Кризанол вводят внутримышечно 1 раз в неделю; ауранофин назначают внутрь ежедневно. Отложение частиц золота обнаруживается в ревматоидной ткани суставов, в лимфатических узлах. Об эффективности лечения можно судить только через 6 месяцев применения этих препаратов. Основное препятствие широкому использованию препаратов золота их токсичность, в частности для почек. «Большие иммунодепрессанты» применяются для лечения тяжелых, не поддающихся лечению другими препаратами форм ревматоидного артрита, системной красной волчанки, других коллагенозов и аутоиммунных заболеваний; некоторые препараты используются для предупреждения реакции отторжения трансплантата после пересадки органов. Препараты из группы цитостатиков {азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид) блокируют клеточное деление, в том числе Т- и В-лимфоцитов, тормозят синтез белков, включая антитела.

Эти эффекты достигаются: а) в результате конкуренции с естественными пурииовыми основаниями ДНК и РНК (азатиоприн) и вытеснением их из биосинтеза; б) в результате антагонизма по отношению к фолиевой кислоте (метотрексат), принимающей участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов; в) «сшивками» спиралей ДНК в клетках (циклофосфан) с нарушением процесса редупликации ДНК и клеточного деления. Влияние препаратов этого ряда на разные этапы клеточного и гуморального иммунных ответов несколько различаются. Лечебный эффект при лечении ревматических и других аутоиммунных заболеваний развивается довольно медленно и достигает пика спустя 1/2— 2 года от начала терапии. Недостатками этих иммунодепрессантов являются: а) общий цитотоксический эффект в отношении тканей с высоким темпом физиологической регенерации они подавляют кроветворение и вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемию; нарушают регенерацию слизистой ЖКТ (изъязвление ЖКТ); б) выраженное подавление иммунитета противовирусного, противогрибкового, антибактериального и др. Довольно высока токсичность этих препаратов в отношении печени и почек. Циклофосфан, кроме того, чаще других препаратов вызывает бесплодие, обратимое выпадение волос, тошноту и рвоту. Целесообразно сочетание таких иммунодепрессантов (со снижением дозировок) с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацином, ортофеном и др.), глюкокортикоидами, хин-гамином. При этом удается добиться лучшей переносимости препаратов. Одновременно отмечается более сильное подавление местных иммуновоспалительных процессов в суставах, коже, почках. Азатиоприн наиболее эффективный и менее токсичный иммунодепрессант, в большей степени подавляет Т-лимфоциты, чем В-лимфоциты, иногда применяется для подавления реакции отторжения трансплантата (тканевой несовместимости) при пересадке органов. К метотрексату более чувствительны В-лимфоциты, он сильнее нарушает образование антител, в малых дозах проявляет в большей степени противовоспалительный эффект, чем иммунодепрессивный. Метотрексат и циклофосфан являются также активными противоопухолевыми средствами. Циклоспорин (сандимлгун) считается иммунодепрессантом нового поколения, представляет собой антибиотик циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Особенностью препарата является обратимое и избирательное угнетение клеточного иммунного ответа на ранних этапах. Он подавляет способность Т-помощников продуцировать ИЛ-2. В результате этого Т-клетки остаются в состоянии покоя, не образуются активные клоны Т-лимфоцитов, в первую очередь цитотоксических Т-киллеров, убивающих чужеродные в иммунном отношении клетки пересаженных тканей. В отличие от цитостатиков, циклоспорин не подавляет кроветворение, пролиферацию клеток слизистой ЖКТ и других тканей. Применяется в основном для профилактики отторжения трансплантата после пересадки костного мозга, почки, печени, сердца и других органов; возможно использование и при аутоиммунных заболеваниях. Препарат начинают вводить внутривенно капельно за 4—12 ч до операции трансплантации (при пересадке костного мозга исходную дозу вводят накануне операции). Продолжают внутривенные инъекции в течение 2 недель. Затем переходят на пероральную поддерживающую терапию. Дозировки устанавливают индивидуально. Иногда комбинируют с глюкокортикоидами или другими иммунодепрессантами. Циклоспорин обладает довольно высокой нефротоксичностью, может нарушать функцию печени. Глюкокортикоиды. Гормоны надпочечников и их синтетические аналоги (преднизолон, дексаметазон и др.) обладают выраженным и многосторонним иммунодепрессивным действием, которое может быть целью применения препаратов или крайне нежелательной и опасной побочной реакцией. Глюкокортикоиды подавляют функцию макрофагов, пролиферацию Т- (в большей степени) и В-лимфоцитов, тормозят их миграцию из мест формирования (тимус, костный мозг) в кровь. Слабее других иммунодепрессантов угнетают кооперативный иммунный ответ и продукцию ИЛ-2. Снижают цитотоксичность Т-киллеров. В больших дозах подавляют синтез иммуноглобулинов плазматическими клетками. Глюкокортикоиды обладают мощным и быстроразвивающимся противовоспалительным действием, которое вносит существенный вклад в лечебный эффект при аутоиммунных процессах. Применяют глюкокортикоиды в качестве иммунодепрессантов при ревматоидных и других аутоиммунных заболеваниях, при пересадке органов и тканей для предупреждения отторжения трансплантата. В качестве средства, блокирующего реакцию отторжения при пересадке почки, разработан и используется в трансплантологии препарат ортоклон (муромонаб), представляющий собой моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с Т-лимфоцитами человека и инактивируют их, вследствие этого предотвращается реакция тканевой несовместимости. Получение подобных препаратов достаточно сложно, и они слишком дороги для того, чтобы рассматривать их как средства широкого применения.

Иммуномодулирующие средства: а)препараты тимуса (вилочковой железы) тималин,тактивин (Т-активин), вилозен и др.; б)синтетические препараты левамизол (декарис), дибазол, бемитил (бемактор) и др.; в) препараты бактериального происхождения продигиозан, рибомунил (бронхомунал) и др.; г)цитокины, препараты веществ, продуцируемых лимфоцитами (лимфокины), которые сейчас получают искусственным путем (методом генной инженерии), интерфероны, из них наибольший интерес для иммунологии представляют:
гамма-интерферон, интгрлейкин-1 (беталейкин), интерлейкин-2 (пролейкин, алъдеслейкин). Препараты тимуса. Являясь центральным органом иммунной системы, тимус вырабатывает несколько пептидных гормонов (порядка 8—10), которые обеспечивают созревание лимфоцитов и регуляцию разных стадий иммунного ответа. Из тимуса получен ряд экстрактивных препаратов (тималин, тактивин, вилозен и др.), содержащих комплексы тимических гормонов. Сейчас начато применение препаратов чистых гормонов тимуса — алъфа-тимозин, тимопентин и др. При угнетении или дисфункции иммунной системы (но не при ее параличе) препараты тимуса восстанавливают нарушенную деятельность подобно стимулирующим гормонам тимуса. Активируются клеточный и Т-зависимый гуморальный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения. Тималин и т-активин назначают при состояниях и заболеваниях, обусловленных первичным или вторичным дефицитом иммунитета, в том числе при лечении остеомиелитов, хронического сепсиса, ожоговой болезни, трофических язв, пролежней, лучевых поражений (некрозов) тканей, хронических вялотекущих вирусных, грибковых, микробных инфекций и т. п. Показаны они и для профилактики инфекционных осложнений в посттравматическом и послеоперационном периодах, в процессе проведения лучевой терапии и химиотерапии опухолей. Тималин вводят внутримышечно по 10—30 мг, курс лечения 5—20 дней. Тактивин более активный препарат, его вводят подкожно по 0,1—0,2 мг в день или через день. Вилозен применяется при аллергических заболеваниях верхних дыхательных путей (ринитах, синуситах) местно в виде закапываний в нос или интраназальных ингаляций. Препараты тимуса не обладают антигенными свойствами, но у некоторых людей могут давать аллергические реакции.

Препараты бактериального происхождения относятся к числу неспецифических иммуномодуляторов. Продигиозан (очищенный полисахарид бактериальных мембран) и рибомунил (смесь титрованных рибосом и протеогликанов мембран бактерий) стимулируют клеточный и гуморальный иммунитет, усиливают синтез интерферонов, повышают неспецифическую резистентность организма. Увеличивают эффективность противомикробной терапии, в связи с чем используются при лечении инфекций у больных со сниженным иммунитетом (пневмонии, бронхиты, риниты, синуситы, остеомиелит, гнойно-некротические процессы и т. п.). Вводят продигиозан внутримышечно 1 раз в 3—5 дней; рибомунил назначают внутрь по 3 таблетки или в виде гранул, предварительно растворенных в воде (1 пакетик), 1 раз утром натощак курсом по схеме. Интерфероны (альфа-, бета-, гамма-) - противовирусные средства. Из них гамма-интерферон отличается меньшим влиянием на течение вирусной инфекции и значительной ролью в тонкой регуляции иммунных ответов. Он является лимфокином и вырабатывается Т- лимфоцитами, стимулированными специфическими антигенами. Гамма-интерферон оказывает многогранное модулирующее влияние на клетки иммунной системы: повышает фагоцитарную активность макрофагов, усиливает действие Т-киллеров на инфицированные, поврежденные и опухолевые клетки; модулирует антителообразование; стимулирует выработку ряда белков, обеспечивающих противовирусное состояние клеток, останавливающих синтез ДНК и пролиферацию опухолевых и других клеток и т. д. Механизм действия интерферонов продолжает изучаться. Применяется гамма-интерферон (имукин) для лечения различных онкологических заболеваний, ревматоидного артрита, системной красной волчанки и других коллагенозов; при хронических вирусных (в том числе при гепатите В и D), грибковых и других инфекциях. Побочными эффектами являются кратковременное повышение температуры тела через 1—2 ч после внутривенного введения, кожные сыпи. В качестве иммуномодуляторов иногда используются индукторы интерферонов (неовир и др. — «Противовирусные средства»), усиливающие выработку эндогенных интерферонов (в основном альфа- и бета-типов) клетками организма. В стадии клинического изучения при врожденных и приобретенных иммунодефицитных состояниях, а также при лечении злокачественных опухолей находятся рекомбинантные интерлейкин-1 (беталейкин), интерлейкин-2 (пролейкин) и ряд других медиаторов иммунной системы. Беталейкин уже сейчас с успехом применяется для поддержания механизмов иммунной защиты организма в хирургической практике, при химио- и радиотерапии опухолей. Показания к применению иммуюмодулирующих средств:1) хронические вялотекущие и рецидивирующие вирусные, грибковые и бактериальные янфекции (тималин, левамизол, бемитил, продигиозан, ингерфероны). Терапия направлена на усиление Т-зависимого гуморального иммунитета при его дефиците;2)злокачественные опухоли и опухолеподобные заболевания крови (тималин, левамизол, гамма- и иногда альфа-интерферон). Цель применения препаратов — восстановить Т-киллерную систему иммунного «надзора», предназначены для борьбы с метастизированием и профилактики рецидивов заболевания;3)ревматоидный артрит и другие коллагенозы (левамизол, тималин, гамма-интерферон). Применение иммуномодуляторов представляет собой новый подход к лечению этих заболеваний и является альтернативой назначения иммунодепрессантов (иногда их используют в чередующемся режиме). Иммуномодулирующим действием обладают некоторые препараты растительного происхождения: из эхинацеи пурпурной (настойка эхинацеи, иммунал), из корня солодки (сироп), из микроводоросли — спируллины (спируллин-вел, сплат и др.), а также растительные адаптогены — препараты женьшеня, элеутерококка, золотого корня. Они активируют преимущественно клеточный иммунитет, стимулируют фагоцитарную функцию макрофагов, способствуют высвобождению интерферонов, повышают неспецифическую резистентность организма. Применяются для профилактики и лечения (в составе комбинированной терапии) простудных заболеваний, гриппа, инфекционно-воспалительных процессов в носоглотке и ротовой полости и т. п. Разработка иммуномодуляторов различного типа с прицельным действием на разные этапы физиологического иммунного ответа и неспецифическую резистентность организма — одно из важнейших и наиболее прогрессивных направлений фармакологии. Пока же набор средств, регулирующих иммунитет, и опыт их клинического применения ограничены и тактика применения препаратов продолжает уточняться.
Контрольные вопросы для закрепления:

1.Какие клетки в организме человека отвечают за иммунитет?

2.При каких заболеваниях необходимо не повышать, а понижать иммунитет больного?

3.Чем отличаются «малые» иммунодепрессанты от «больших»?

4.Какие противовирусные препараты применяют для повышения иммунитета?

5.Какие лекарственные растения обладают иммуномодулирующим действием?
Рекомендуемая литература:
Обязательная:

1. Фармакология с рецептурой : учебник для медицинских и фармацевтических училищ и колледжей / под ред. В. М. Виноградова. - 5-е изд., испр. - СПб. : СпецЛит, 2009. - 864 с. : ил.

2. Фармакология с общей рецептурой : учеб. / В. В. Майский, Р. Н. Аляутдин. - 3-е изд., доп. и перераб. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 240 с. : 26 ил.

3. Фармакология с общей рецептурой : учебник / Д. А. Харкевич. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 464 с. : ил.
Дополнительная:

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства.-16-е изд., перераб., испр. И доп.-М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.-1216с.

2. Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 832 с. : ил.

3. Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 832 с. : ил.

4. Фармакология: учебное пособие. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 400 с.

5. Фармакология : учебник. - 10-е изд., испр., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.: ил.

6. Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учебное пособие / Д. А. Харкевич, Е. Ю. Лемина, В. П. Фисенко, О. Н. Чичен ков, В. В. Чурюканов, В. А. Шорр ; под ред. Д. А. Харкевича. - 5-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 488 с.: ил.

7. Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учеб. пособие / Р.Н. Аляутдин, Т.А. Зацепилова, Б.К. Романов, В.Н. Чубарев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 400 с. : ил.

8. Основы фармакологии : учебник. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 720 с. : ил.
Интернет-ресурсы:

1.Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента (Электронный ресурс) URL: http://www.rlsnet.ru/book Pharmacology.htm
Электронные ресурсы:

1.Электронная библиотека по дисциплине. Лекция по теме: «Иммунотропные средства».


Добавить документ в свой блог или на сайт

Похожие:

Лекция №1 Тема «Иммунотропные средства» iconЛекция №7 Тема «Антисептические и дезинфицирующие средства»
Антисептические средства – это средства, направленные на уничтожение микроорганизмов на поверхности тела человека (кожа, слизистые...

Лекция №1 Тема «Иммунотропные средства» iconЛекция №7 Тема «Противопротозойные средства»
Средства лечения различных протозойных инфекций (лямблиоза, балантидиаза, токсоплазмоза, трихомониаза)

Лекция №1 Тема «Иммунотропные средства» iconЛекция №7 Тема «Местно анестезирующие средства»
Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию (на чувствительные нервные окончания), делятся на две группы

Лекция №1 Тема «Иммунотропные средства» iconЛекция №8 Тема «Противоопухолевые средства. Противовирусные средства»
Антибластомные средства это большая химически неоднородная группа веществ, способных разными путями блокировать клеточное деление....

Лекция №1 Тема «Иммунотропные средства» iconЛекция №15 Тема «Противоглистные средства»
Эти лекарственные средства, избирательно действующие на определённый вид глистов, вызывающие их гибель и применяются для лечения...

Лекция №1 Тема «Иммунотропные средства» iconЛекция №16 Тема «Местноанестезирующие средства»
Местноанестезирующие средства избирательно и обратимо блокируют процесс передачи возбуждения в афферентных окончаниях и проводниках,...

Лекция №1 Тема «Иммунотропные средства» iconЛекция №7 Тема «Средства, повышающие свертываемость крови. Коагулянты....
Коагулянты прямого действия это лекарственные средства, которые обеспечивают синтез физиологических факторов свертывания крови

Лекция №1 Тема «Иммунотропные средства» iconЛекция №7 Тема «Средства, повышающие свертываемость крови. Коагулянты....
Коагулянты прямого действия это лекарственные средства, которые обеспечивают синтез физиологических факторов свертывания крови

Лекция №1 Тема «Иммунотропные средства» iconЛекция №2 Тема «Средства, понижающие секреторную функцию желудка....
В запущенной форме ведет к таким осложнениям как желудочные кровотечения, прободение стенки желудка («острый живот»), образования...

Лекция №1 Тема «Иммунотропные средства» iconЛекция №17 Тема «Средства для наркоза. Этиловый спирт»
Средства для наркоза уменьшают проницаемость клеточных мембран для ионов Na, в результате чего тормозится процесс возникновения волны...

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:


медицина


При копировании материала укажите ссылку © 2016
контакты
d.120-bal.ru
..На главную