Клинико- морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика больных первичными лимфомами кожи






Скачать 298.31 Kb.
НазваниеКлинико- морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика больных первичными лимфомами кожи
страница1/2
Дата публикации07.03.2015
Размер298.31 Kb.
ТипАвтореферат
d.120-bal.ru > Документы > Автореферат
  1   2


На правах рукописи


Скрек Сергей Владиславович

КЛИНИКО- МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМИ ЛИМФОМАМИ КОЖИ


14.01.10.- кожные и венерические болезни


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук


Москва – 2011 г.

Диссертация выполнена на кафедре дерматовенерологии и косметологии ГОУ ДПО «Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Разнатовский Константин Игоревич
Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Игорь Анатольевич Ламоткин

доктор медицинских наук, профессор Валерий Викторович Дубенский

Ведущее учреждение:

Российсий университет дружбы народов, г. Москва
Защита состоится «____» ______________2011г. в 12.00. на

заседании Диссертационного совета Д208.115.01 при Федеральном Государственном учреждении «Государственный научный центр дерматовенерологии Росмедтехнологий» по адресу: 107076, г. Москва, ул. Короленко, д.3, стр.6
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий».
Автореферат разослан «____» ______________2011г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета

кандидат медицинских наук Наталия Константиновна Иванова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Лимфомы кожи составляют 2% от всех кожных заболеваний дерматологического профиля и по частоте встречаемости занимают второе место среди экстранодальных лимфом (Криволапов Ю.А., Леенман Е.Е., 2006).

Данные, касающиеся эпидемиологии Т-клеточных эпидермотропных лимфом кожи, весьма вариабельны. В Соединенных Штатах Америки с 1972 по 1992 гг. зарегистрировано 0,36 х 105 случаев заболеваемости первичными лимфомами кожи. В конце 90-х годов было зарегистрировано такое же количество случев данного заболевания (Bachelez H., 2007). По данным Carli P. M., Boutron M. C., Maynadie M., et al. (1994), за последние 20 лет число больных Т-клеточными лимфомами кожи, регистрируемых национальным институтом рака США, значительно увеличилось, достигнув 100 тыс. случаев в год. По данным ряда авторов (Burg G. et al., 1984; Zackheim H.S. et al., 2000; Burg G. et al., 2005; Willemze R. et al., 2005), ежегодный прирост заболеваемости лимфомами кожи в Соединенных Штатах Америки и в Европе составляет 3-4%.

Частота синдрома Сезари в США составляет 30-40 новых случаев в год. Грибовидный микоз преобладает у пациентов во второй половине жизни, превышая 0,1/105 случаев до 30 лет и 1/105 случаев после 60 лет. Также в мировой литературе имеются данные о преобладании в 1,5-2 раза заболевания у мужчин (Grob J.J., 2005). Уровень смертности 0,065/105 случаев имеет значительную тенденцию к снижению с 1979 года, а с 1991 года регистрируется еще более выраженная динамика в сторону снижения. В Западной Европе в 1980-89 годы ежегодный прирост заболеваемости неходжкинскими лимфомами составил 10,9% (Kim E.J., Hess S., Richardson S.K., et al., 2005).

По данным отечественной литературы, в регионе Санкт-Петербург - Ленинградская область за последние 25 лет заболеваемость лимфомами кожи возросла в 6,5 раза (Ильин Н.В.с соавт., 2006); в Донецкой области за 15 лет - в 20 раз; в Республике Беларусь за 13 лет - в 1,8 раза (Разнатовский И.М., Ястребов В.В., 1997 г). При этом следует учесть, что у частиь больных заболевание правильно не диагностируется, так как практические врачи недостаточно знакомы с симптомами лимфом кожи .

Действующая в настоящее время в большинстве европейских стационаров и клиник Петербурга, Европейская классификация WHO- EORTC (Всемирная Организация Здравоохранения-Европейская Организация по Изучению и Лечению Рака) первичных лимфом кожи, требует дополнительного уточнения клинических проявлений грибовидного микоза, т.к. этот диагностический критерий имеет основопологающее значение для врачей-дерматологов в тактике ведения больных с первичными кожными лимфомами (Ламоткин И.А., 2006).

В настоящее время полиморфизм клинической картины, особенно первичных Т-клеточных лимфом кожи и их опухолевой прогрессии, требует глубокого научного анализа, поиска адекватных диагностических алгоритмов, эффективной лечебно-реабилитационной тактики и новых организационно-методических решений (Ламоткин И. А., Тарасенко Ю. Г., 2005). Решение проблемы диагностики и лечения больных, страдающих онкологическими заболеваниями кожи, в настоящее время приобретает первостепенное значение. Оно обусловлено не только ростом показателей заболеваемости и смертности населения, но и крайней противоречивостью взглядов на вопросы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения больных лимфомами кожи (Bagot M., 2005 )

В то же время внедрение в практику таких современных технологий, как моноклональная терапия и молекулярно-генетические методы исследования, в значительной степени дополняющих и объективизирующих клиническую картину заболевания, позволяет осуществлять диагностику и лечение первичных лимфом кожи с использованием новых фармакологических препаратов еще на ранних стадиях заболевания (Bachelez H., 1999).

Учитывая актуальность проблемы оптимизации диагностики, лечения и прогнозирования опухолевой прогрессии первичных лимфом кожи, было предпринято настоящее исследование.

Цель исследования: Динамическая оценка клинического течения, гистологических и иммуногистохимических изменений, также молекулярно- генетической картины у больных первичными лимфомами кожи с последующим проведением сопоставительного анализа информативности различных методов исследования.

Задачи исследования:

  1. Оценить диагностическую значимость клинического метода исследования у больных первичными лимфомами кожи.

  2. Оценить диагностическую значимость морфологического (гистологического и иммуногистохимического) метода исследования у больных различными формами лимфом кожи.

  3. Оценить диагностическую значимость молекулярно- генетического метода исследования у больных различными формами лимфом кожи.

  4. Оценить возможность использования метода иммуногистохимии в качестве прогноза течения заболевания.

  5. Оценить влияние крупных анапластических клеток в инфильтрате больных грибовидным микозом на дальнейший прогноз заболевания.

Научная новизна

Установлено, что наиболее значимыми клиническими симптомами у больных различными формами лимфом кожи являются пятна с «твердой текстурой» (88%), бляшки, разрешающиеся с одной стороны и прогрессирующие с другой (41%), папулы с некрозом (91,5%), диссеминированные папулы в области конечностей (32,5%) или солидные высыпания в области головы (51,5%).

Появление в клеточном инфильтрате крупных анапластических клеток в 20 % случаев наблюдается при ассоциации грибовидного микоза с CD30 лимфопролиферациями.

Установлено, что молекулярно- генетический метод является наиболее информативным в диагностике синдрома Сезари.

Практическая значимость:

На основе совокупной оценки данных клинической картины, гистологических, иммунологических и молекулярно-генетических исследований разработан диагностический алгоритм для выявления больных первичными лимфоми кожи на ранних стадиях заболевания.

Высокая диагностическая значимость клинического метода диагностики первичных лимфом кожи позволяет рекомендовать его для дифференциальной диагностики данных заболеваний в качестве приоритетного метода.

Разработана унифицированная карта для всесторонней клинической оценки поражения кожного процесса, основанная на уточнении особенностей развития заболевания, его течения и отражении изменений в динамике наблюдения и ведения лечебного процесса.

Предложенная классификация первичных лимфом кожи WHO-EORTC 2005 года может быть успешно использована в практической деятельности врачей дерматологов.

Основные научные положения, выносимые на защиту:

1.Наиболее информативным методом диагностики лимфом кожи на ранней стадии является клинический метод диагностики. Лабораторные методы диагностики, такие как морфологический (гистологический и иммуногистохмический), молекулярно- генетический методы являются уточняющими и позволяют верифицировать диагноз на более поздних стадиях.

2. Наиболее информативным методом диагностики среди лабораторных исследований является морфологический метод (гистологический и иммуногистохимический), в то время как молекулярно- генетический метод информативен в 100% случаев лишь при синдроме Сезари.

3. Выявление у больных грибовидным микозом таких признаков, как потеря несколькими лимфоцитами одного или нескольких пан-Т-клеточных антигенов (CD2, CD 3, CD 4, CD 7), наблюдаемая в 19 случаях (30%) или появление маркеров, не свойственных данным лимфоцитам (CD8+) - в 17случаях (27%), является признаком опухолевой прогрессии и свидетельствует о поздних стадиях заболевания или об ухудшении в течении заболевания.

5. Появление у больных грибовидным микозом в клеточном инфильтрате крупных анапластических клеток с положительной экспрессией CD30 является следствием трансформации грибовидого микоза в крупноклеточную анапластическую лимфому кожи CD30+ или ассоциацией грибовидного микоза с CD30+ лимфопролиферациями.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XI Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (Екатеринбург, 2010г.), III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и терапии трудноизлечиваемых заболеваний кожи» (Санкт-Петербург, 2007 год), неоднократно обсуждались на пленарных заседаниях Санкт-Петербургского научного общества дерматовенерологов имени Тарновского (Санкт-Петербург, 2007, 2009 гг.), заседании французской группы по изучению лимфом кожи (GFELC, Кретей, 2009 год), Семинаре Марк Ларег (Гренобль, 2009 год).

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в лекционный курс кафедры дерматовенерологии СПб МАПО и врачей ординаторов, городского кожно-венерологического диспансера Санкт-Петербурга, дерматологического отделения научно-исследовательского института медицинской микологии им. П.Н. Кашкина.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ, из них 1 в журнале, входящем в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий», рекомендуемых ВАК РФ.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В первой главе приведен обзор специальной литературы по изучаемой проблеме. Первый раздел главы содержит сведения об их частоте, причинах развития, клинических проявлениях и классификациях. Обращено внимание на многообразие рабочих классификаций, разработанных в последние годы и их несостоятельность, описаны нозологические формы первичных лимфом кожи. В дальнейших главах описаны методы исследования для диагностики лимфом кожи и основные сложности постановки диагноза. Также отражена проблема диссоциации в подходах к проблеме лимфом кожи между врачами различных специальностей - онкологов, гематологов, дерматологов и морфологов.

Во второй главе «Материал и методы исследования» представлены таблицы количественного распределения 165 пациентов с различными видами первичных лимфом кожи, реарранжировка пациентов в зависимости от возраста и пола, длительности заболевания (Табл.1).

Таблица 1.Распределение больных с различными видами лимфом кожи по полу и возрасту (абс./ %)


Возраст

Всего

Из них

абс.

%

мужчин

женщин

абс.

%

абс.

%

21-35

12

7,27

7

4,24

5

3

36-50

38

23,03

26

15,75

12

72,72

50-65

72

43,64

41

24,84

31

18,78

65-79

43

26,06

28

16,96

15

9

Итого:

165

100,0

102

61,81

63

38,18


Среди пациентов было 102 (61,8%) мужчин и 63 (38,1%) женщины. Наибольшее число обратившихся оказалось в возрасте от 50 до 65 лет - 72 человека (43,64%). В целом состав пациентов по возрасту варьировал от 21 до 79 лет. Все пациенты были подразделены на две основные группы: I – пациенты с первичными Т- клеточными лимфомами (128 человек, 77,5%); II – пациенты с первичными В- клеточными лимфомами (37 человек, 22,4%).

Клиническая характеристика больных. Для всесторонней клинической оценки поражения кожного процесса была разработана унифицированная карта обследования, основанная на уточнении особенностей развития заболевания, его течения и отражении изменений в динамике наблюдения и ведения лечебного процесса.

Всем пациентам проводили клинические и физикальные методы исследования. Клинические методы включали оценку таких признаков, как площадь очага поражения, его локализация, характеристика первичного элемента кожной сыпи, полиморфизм кожной сыпи, вовлечение лимфатических узлов, а также анализ динамического наблюдения за течением кожного процесса.

Морфоогическое исследование. Морфологическое исследование включало в себя гистологическое и иммуногистохимическое исследование. Гистологические исследования проведены у всех 165 пациентов с дальнейшим иммуногистохимическим исследованием инфильтрата и определением клональности инфильтрата.

Диагностическая биопсия участка эпидермиса, дермы и подкожно-жировой клетчатки выполнялась в условиях операционных дерматологических отделений госпиталей Тенон, Энри Мондор, Сант-Луис или в условиях перевязочной дерматологического отделения НИИ медицинской микологии, методом инцизионной биопсии, или «punch-метод» биопсии - пункционной биопсии, с помощью специального трубчатого ножа (панчера) диаметром 4 мм. Забор материала производился с использованием местной анастезии 0,5% раствором лидокаина или ультракаина. Кожный дефект закрывался 2-3 швами, затем накладывалась давящая повязка с последующим снятием швов чрез 10 дней. Исследуемый материал помещался сначала на бумажную основу, а затем в стерильную тару с маркировкой, содержащей 10% нейтральный формалин, забуференный фосфатным буфером, с дальнейшей транспортировкой в лабораторию патоморфологии. Затем материал подвергался проводке. После гистологической проводки материал заливался в парафин для приготовления срезов толщиной 4 мкм.

  1   2

Добавить документ в свой блог или на сайт

Похожие:

Клинико- морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика больных первичными лимфомами кожи iconПрограмма вступительного экзамена по специальности 14. 03. 02 «Патологическая анатомия»
Обратимые и необратимые повреждения. Некроз. Причины, механизмы развития, морфологическая характеристика. Клинико-морфологические...

Клинико- морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика больных первичными лимфомами кожи iconСтомат-домашнее задание к теме
Хроническая ишемическая болезнь сердца: клинико-морфологическая характеристика видов кардиосклероза, хронической аневризмы сердца,...

Клинико- морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика больных первичными лимфомами кожи iconДомашнее задание к теме
Бюргера,гранулематоза Вегенера, 5- аневризмы: классификация, значение, морфологическая характеристика, клинические синдромы, осложнения,...

Клинико- морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика больных первичными лимфомами кожи iconКлинико-иммунологические особенности и стратификация риска у больных злокачественными лимфомами

Клинико- морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика больных первичными лимфомами кожи iconКлинико-морфологическая характеристика и эффективность лечения осложненных...
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический...

Клинико- морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика больных первичными лимфомами кожи iconДомашнее задание к теме
Рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера морфологическая характеристика. 9-Опухоли центральной нервной системы: глиобластома медуллобластома...

Клинико- морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика больных первичными лимфомами кожи iconДомашнее задание к теме
Аденомиоз и эндометриоз: клинико-морфологическая характеристика, 6-Гиперплазия и полипы эндометрия, клинико-морфологические проявления,...

Клинико- морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика больных первичными лимфомами кожи iconМолекулярно-генетическая характеристика болезней дыхательной цепи митохондрий у детей.
Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Медико-генетический научный центр» Российской академии медицинских...

Клинико- морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика больных первичными лимфомами кожи iconУчебное пособие для врачей и студентов
Панова И. Е., Важенин А. В., Усова Р. А., Войтаник Г. Ф., Куренков Е. Л. Эпидемиология, клинико-морфологическая характеристика, дифференциальная...

Клинико- морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика больных первичными лимфомами кожи iconКлинико-морфологическая дифференциальная диагностика первичных лимфом...
Охватывает все нозологические формы лимфом, которые могут возникать в коже и, возможно, разрешит существующую путаницу в классификационных...

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:


медицина


При копировании материала укажите ссылку © 2016
контакты
d.120-bal.ru
..На главную