Применение новых глазных капель деринат ® в комплексной терапии герпетических кератитов (экспериментально-клиническое исследование)
Скачать 288.46 Kb.
|
На правах рукописи СТИРМАНОВА Елена Рафиковна ПРИМЕНЕНИЕ НОВЫХ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ ДЕРИНАТ® В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ГЕРПЕТИЧЕСКИХ КЕРАТИТОВ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) 14.01.07 – глазные болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2012 Работа выполнена в ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России (директор института - Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Нероев В.В.) Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Катаргина Людмила Анатольевна Официальные оппоненты: Корниловский Игорь Михайлович - доктор медицинских наук, профессор, кафедра глазных болезней Института усовершенствования врачей ФГБУ "Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова" Минздрава России, профессор кафедры глазных болезней Круглова Татьяна Борисовна - доктор медицинских наук, ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России, отдел патологии глаз у детей, главный научный сотрудник Ведущая организация: ГБУЗ МО «Московский областной научно – исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» Защита состоится «13» ноября 2012 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.042.01 при ФГБУ «Московский научно- исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России (адрес института 105062, Москва, ул. Садовая – Черногрязская, 14/19) С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГБУ «Московский научно – исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России (105062, Москва, ул. Садовая – Черногрязская, 14/19) Автореферат разослан « 12 » октября 2012 года Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Киселева Т.Н. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы Герпетическая инфекция является одной из наиболее распространенных и плохо контролируемых вирусных инфекций человека. Как показано во всем мире, вирус герпеса - наиболее частая причина поражения роговицы [Майчук Ю.Ф., 2000; Каспаров А.А., 1994; Martines MJ. et al., 1997; Sharma A., Shimeld C., 1997 и др.]. Общее число больных герпетическим кератитом в нашей стране ежегодно превосходит 300000 [Майчук Ю.Ф., 1997]. Рецидивы заболевания наблюдаются у 33 % больных после перенесенного впервые герпетического кератита, вероятность повторных обострений после первого рецидива достигает 50 % [Каспаров А.А., 1994, 2004]. В структуре слепоты вследствие поражения роговицы (так называемой роговичной или корнеальной слепоты) герпетические кератиты прочно занимают первое место [Каспаров А.А., 2002, 2004; Майчук Ю.Ф. с соавт., 1990]. Широкое распространение, рецидивирующее течение, неблагоприятные исходы герпетического кератита заставляют офтальмологов искать пути лечения этого заболевания. Несмотря на значительный прогресс в терапии герпесвирусной инфекции глаз в последние годы, проблема разработки лечения офтальмогерпеса актуальна, имеет важное социальное значение и далека от своего окончательного решения [Майчук Ю.Ф.,2001, 2005, 2006; Каспаров А.А., 2003,2005,2006; Kaufman H.E., 2002, 2005; Dawson C.R., 1990; Wilhelmus K.R., 2001, 2003]. В настоящее время для лечения офтальмогерпеса применяется комплексная терапия, основным действующим началом которой, является специфическая противовирусная терапия («золотой стандарт» - Ацикловир). Помимо противовирусных препаратов обычно применяются иммуномодуляторы (Ликопид, Т-активин), репаранты (Корнерегель, Солкосерил), антиоксиданты (Гистохром, Мексидол). Однако, несмотря на прогресс в лечении герпетических кератитов у значительного числа больных отмечается тенденция к хроническому течению с частыми рецидивами и тяжелыми исходами по зрению [Майчук Ю.Ф., 2001, 2005; Каспаров А.А., 2005; Kaufman H.E., 2002]. Поиск и создание новых лекарственных средств, стабилизирующих иммунитет, сочетающих в себе способность к стимуляции регенерации тканей роговицы с противовирусной, антиокислительной активностью, является актуальной задачей современной офтальмологии. В этом отношении большой интерес представляет отечественный препарат Деринат®. Деринат® – это натриевая соль ДНК, деполимеризованная ультразвуком до частиц с молекулярной массой 270-500 кД, растворенная в 0,1% растворе хлорида натрия. Препарат получают из молок осетровых и лососевых рыб. Главным фармакологическим действием препарата является стимуляция процессов регенерации и репарации, функциональной активности практически всех клеток иммунной системы. Происходит активация клеточного иммунитета - повышается способность естественных киллеров и антигеннеспецифических Т-киллеров убивать клетки, зараженные внутриклеточными возбудителями: вирусами, хламидиями, микоплазмами и др. [Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П., 2007] В медицинской практике препарат Деринат® нашел широкое применение в таких областях медицины, как педиатрия, гинекология, кардиология, в лечении больных с ЛОР-патологией и онкогематологических больных [Дондурей Е.А. и др, 2010, Серов В.Н. и др, 2010, Рафаилов В.В., 2009]. В офтальмологии описаны единичные случаи применения Дерината® системно и в виде инстилляций раствора, предназначенного для наружного и местного применения. Препарат Деринат® применялся при диабетической ретинопатии, пигментной дегенерации сетчатки, ишемической оптической нейропатии, прогрессирующей миопии и спазме аккомодации [Каплина Э.Н., Бажанова Н.О., 2008]. Применение препарата позволяет уменьшить аллергическую и воспалительную реакцию глаза, риск возникновения и увеличения макулярного отека на глазном дне у пациентов, перенесших лазеркоагуляцию сетчатки по поводу препролиферативной диабетической ретинопатии [Кузин В.Б., Соколова Т.П., 2009]. При лечении травматических кератитов и эрозий роговицы Деринат® ускоряет выздоровление пациентов в среднем на 2-3 дня [Егоров Е.А., Сугоняева О.Ю., 2004]. Терапевтический эффект при различных глазных заболеваниях послужил основанием для создания новой специальной глазной лекарственной формы препарата Деринат – Деринат® - глазные капли (натриевая соль ДНК, растворенная в 0,9% растворе хлорида натрия), фирма ЗАО «ФП «ТЕХНОМЕДСЕРВИС», Россия. Цель работы - медико-биологическое изучение новой лекарственной формы препарата Деринат® - глазные капли и оценка его клинической эффективности в комплексной терапии герпетических кератитов. Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:
Научная новизна
Практическая значимость
-продолжительность болевого синдрома - в среднем на 2,7 суток, -сроки эпителизации роговицы - в среднем на 2,8 суток, -сроки резорбции инфильтрации роговицы - в среднем на 2,8 суток и, следовательно, приведет к более быстрому выздоровлению и уменьшению сроков пребывания в стационаре в среднем на 3,8 суток, что повысит качество жизни пациента. Основные положения, выносимые на защиту
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на II и III Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва 2009, 2010), на межотделенческой конференции в ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития РФ (Москва, 2012). Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 3 - в печатных изданиях, рекомендованных ВАК. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы и 34 рисунка (из них 26 диаграмм и 8 иллюстраций). Библиография включает 237 источников, в том числе 155 отечественных и 82 зарубежных. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования Диссертационная работа содержит экспериментальный и клинический разделы. Исследования проводились на базе ФГБУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России - в отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз (руков. д.м.н., проф. Ю.Ф. Майчук); гистологические исследования - в отделе патологической анатомии и гистологии глаза (руков. д.м.н., проф. И.П. Хорошилова-Маслова); вирусологические, бактериологические исследования - в лаборатории иммунологии, вирусологии и микробиологии (руков. д.б.н., проф. О.С. Слепова, консультант к.м.н. Г.И. Кричевская); биохимические исследования – в отделении патофизиологии и биохимии глаза (руков. д.б.н., проф. Н.Б. Чеснокова). Материал и методы экспериментальных исследований Экспериментальные исследования проведены на 95 кроликах (190 глаз) породы шиншилла массой 2,0-3,0 кг. На интактных животных исследованы:
На экспериментальных моделях изучены:
Исследование переносимости и влияния на нормальные физиологические функции глаза кроликов глазных капель Деринат® проведено на 10 кроликах, которые методом рандомизации были разделены на 2 группы по 5 кроликов. 1-я группа (опытная) получала инстилляции глазных капель Деринат® 6 раз в день, 2-я группа (контрольная) - по той же схеме инстилляции 0,9% раствора натрия хлорида (физиологический раствор) в течение 30 суток. Общая переносимость глазных капель Деринат® определялась по изменениям в характере поведения (агрессивность, вялость) и в общем состоянии (вес, внешний вид, состояние шерсти, аппетит) животных. О местной переносимости препарата судили по степени тяжести выраженности признаков, указывающих на их токсическое или аллергизирующее действие. По истечении исследуемого срока глаза энуклеировали и проводили гистологические исследования. Гистологические исследования. Для гистологических исследований глаза кроликов фиксировали в 10% растворе формалина, затем, по общепринятой методике, заливали парафином и делали тонкие срезы (5-7 микрон), которые окрашивали гематоксилином-эозином. Для исследования влияния глазных капель Деринат® на физиологические функции глаза определяли ВГД по стандартной методике тонометром Маклакова, размер зрачка регистрировали в условиях стандартного дневного освещения обычной линейкой с миллиметровыми делениями в вертикальном и горизонтальном меридианах, определяли чувствительность роговицы в 5 основных точках. В работе нами использовался волосок с давлением в 10 г. на 1 мм2, который ощутим любой точкой роговицы. Состояние чувствительности роговицы выражали числом ощущаемых прикосновений. Измерения производили до и через 30 суток после применения препарата. Для оценки репаративных свойств препарата создавали модель дозированной эрозии роговицы. Животным после эпибульбарной анестезии 0,4% раствором инокаина в центральной области роговицы трепаном диаметром 5 мм делали насечку поверхностных слоёв роговицы обоих глаз, затем удаляли эпителий. Формировали 3 группы по 5 кроликов (10 глаз) в каждой. 1-я группа кроликов (опытная) ежедневно получала 6-кратные инстилляции Деринат® - глазные капли; 2-я группа - (контрольная) - аппликации Корнерегеля 5 раз в день, 3-я группа (контрольная) - инстилляции 0,9% раствора хлорида натрия 6 раз в день. Для наблюдения за ходом регенерации производили окрашивание роговицы 0,5% раствором флюоресцеина. Измерение величины эрозии регенирирующего участка проводили на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 сутки после скарификации роговицы. Оценка терапевтической эффективности препарата Деринат® - глазные капли на модели экспериментального офтальмогерпеса кроликов проведена в 3 сериях исследований на 15 кроликах (30 глаз) в каждой серии, которые были заражены вирусом простого герпеса. Модель экспериментального герпетического кератита воспроизводили по общепринятой методике [Хабриев Р.У., 2005] путем инстилляции 0,2 мл вируссодержащего материала на скарифицированную роговицу кроликов после предварительной анестезии ее 0,4% раствором инокаина. В опыте использовали штамм ВПГ I типа «Коптев», инфекционный титр LD50/0,03мл.10-6. Оценку морфологических изменений роговицы в динамике проводилась по 3-х бальной системе [Майчук Ю.Ф., 1981]. В качестве основных критериев эффективности лечения рассматривали динамику индекса роговичных изменений и сроки полной эпителизации. 1 серия исследований. Сравнительная оценка терапевтической эффективности глазных капель Деринат® и мази Зовиракс на модели экспериментального офтальмогерпеса кроликов - 15 кроликов (30 глаз). |
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Работа выполнена в гоу впо «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава» | | Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научно-исследовательский институт глазных болезней» Российской... |
 | Минздрава России (ректор – Заслуженный врач рф, доктор медицинских наук, профессор О. О. Янушевич) и в фгбу «Московский научно-исследовательский... | | Работа выполнена в отделе лазерной и фотодинамической терапии гу-медицинский радиологический научный центр Российской академии медицинских... |
| Работа выполнена в фгбоу впо «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана» | | I. Общие принципы лечения аксиальной грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (обзор литературы) |
| Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет»... | | Исследование фазы 2 по изучению неоадъювантной терапии nov-002 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом с последующим назначением... |
| Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дагестанская государственная... | | Ой грыже, полиартрите и других болезнях опорно-двигательного аппарата. !Наружно втирают в больные места на ночь. Применение пить... |