Клинико-морфологическая характеристика крупнобляшечного и мелкобляшечного парапсориаза






Скачать 259.07 Kb.
НазваниеКлинико-морфологическая характеристика крупнобляшечного и мелкобляшечного парапсориаза
страница1/3
Дата публикации26.04.2015
Размер259.07 Kb.
ТипАвтореферат
d.120-bal.ru > Право > Автореферат
  1   2   3
На правах рукописи
Сыдиков Акмал Абдикахарович


КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КРУПНОБЛЯШЕЧНОГО И МЕЛКОБЛЯШЕЧНОГО ПАРАПСОРИАЗА

14.01.10 – кожные и венерические болезни

14.03.02 – патологическая анатомия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук


Санкт-Петербург – 2013
Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Научные руководители

доктор медицинских наук профессор Заславский Денис Владимирович

доктор медицинских наук профессор Насыров Руслан Абдуллаевич

Официальные оппоненты:

Иванов Андрей Михайлович – доктор медицинских наук профессор, федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики, заведующий
Чупров Игорь Николаевич – доктор медицинских наук профессор, государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра патологической анатомии, профессор


Ведущая организация:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет».
Защита диссертации состоится «___»________________2013 года в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.086.06 при государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41)
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (195196, Санкт-Петербург, Заневский пр., д. 1/82)


Автореферат разослан «___»_________________ 2013 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук профессор Шевяков М.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. Увеличение частоты первичных кожных лимфом диктует необходимость их дальнейшего всестороннего изучения. В первую очередь это касается грибовидного микоза (ГМ) как наиболее частого лимфопролиферативного заболевания кожи (Cerroni L., 2009). Для повышения эффективности лечения указанного заболевания требуется разработка методов диагностики ранних стадий грибовидного микоза, а также предопухолевых процессов, наиболее важным из которых является парапсориаз. Особый интерес представляют крупнобляшечный папрапсориаз (КБП) и мелкобляшечный парапсориаз (МБП), которые не только часто имитируют ГМ (Cerroni L., 2009), но также являются предопухолевыми процессами и со временем могут прогрессировать в вышеуказанную лимфому (Vakeva L., 2005, Belousova I., 2009, Cerroni L., 2009). Так, трансформация крупнобляшечного парапсориаза в грибовидный микоз отмечается в 10-40% cлучаев (Wood G., 2008), реже предшественником грибовидного микоза является мелкобляшечный парапсориаз. В связи с этим некоторые авторы считают указанные формы парапсориаза ранней стадией грибовидного микоза (Ackerman B., 1996, Burg G., 1996, Cerroni L., 2009). Учитывая малую специфичность начальных проявлений грибовидного микоза, а также значительное их сходство с крупнобляшечным парапсориазом и мелкобляшечным парапсориазом для диагностики опухолевого процесса необходимо использование современных методов, наиболее перспективным из которых является иммуногистохимическое исследование биоптатов кожи. Основным направлением совершенствования данного метода для использования его в ранней диагностике грибовидного микоза, а также для дифференциальной диагностики его с КБП и МБП стал поиск биомаркеров, позволяющих выявить случаи прогрессии последних в грибовидный микоз.

Таким образом, сложность диагностики ГМ на ранних стадиях болезни, а также дифференциальной диагностики ГМ и парапсориаза диктует необходимость дальнейшего изучения клинико-морфологических проявлений указанных заболеваний с использованием современных методов, наиболее перспективным из которых является иммуногистохимическое исследование.

Степень разработанности темы исследования. Вопросами изучения клинико-морфологических характеристик крупнобляшечного парапсориаза и мелкобляшечного парапсориаза, а также их дифференциальной диагностики с ранними стадиями грибовидного микоза занимались многие исследователи (Samman P.D., 1978; Разнатовский И.М., 1982; Аравийская Е.Р., 1993; Ackerman B., 1995; Burg G., 1996; Казаков Д.В. 1999;). В их работах изложены основные принципы дифференциальной диагностики указанных заболеваний. В тоже время, остается неясным этиопатогенез парапсориаза, а диагностика ранних стадий ГМ и его дифференциальный диагноз с КБП и МБП до сих пор представляют значительную сложность. Отсутствие ответов на эти вопросы, как в отечественной, так и в зарубежной литературе определили цель данной работы.

Цель исследования

Изучить клинические и морфологические проявления мелкобляшечного и крупнобляшечного парапсориаза с использованием иммуногистохимических методов для выработки критериев дифференциальной диагностики этих заболеваний с ранними стадиями грибовидного микоза.

Задачи исследования

  1. Изучить клинические особенности течения мелкобляшечного и крупнобляшечного парапсориаза.

  2. Определить характер взаимосвязи клинических и морфологических признаков заболевания у больных крупнобляшечным и мелкобляшечным парапсориазом.

  3. Определить степень диагностической значимости экспрессии маркера незрелых дендритных клеток CD209/DC-SIGN и маркера макрофагов CD68 у пациентов с различными формами парапсориаза и грибовидного микоза.

  4. Установить долю цитотоксических лимфоцитов по соотношению степени экспрессии  СD3 и CD8 в очагах поражения кожи у больных при крупнобляшечном парапсориазе, мелкобляшечном парапсориазе и грибовидном микозе.

  5. Определить степень диагностической значимости маркера лимфоцитов, ассоциированных с кожей СLA-(HECA-452) у пациентов с различными формами парапсориаза и грибовидного микоза.

  6. Оценить целесообразность проведения иммуногистохимического исследования с целью выявления антигенов инфекционных агентов (вирусов простого герпеса I и II типов, вируса папилломы человека и вируса Эпштейна-Барр) в очагах поражения кожи у больных различными формами парапсориза.

  7. Оценить эффективность иммуногистохимических методов и определить их значение для проведения дифференциальной диагностики указанных форм парапсориаза и ранних стадий грибовидного микоза.

Научная новизна исследования

В работе представлены результаты сравнительного анализа данных клинического, гистологического и иммуногистохимического исследований биоптатов больных мелкобляшечным парапсориазом, крупнобляшечным парапсориазом и грибовидным микозом. Впервые установлено, что увеличение уровня экспрессии маркера лимфоцитов, ассоциированных с кожей Heca-452 (что по данным отдельных авторов считается признаком ранней стадии грибовидного микоза) имеет место также при мелкобляшечном парапсориазе и крупнобляшечном парапсориазе. Кроме того, проведен сравнительный анализ экспрессии маркера незрелых дендритных клеток СD209/DC-Sign при парапсориазе и грибовидном микозе. Выяснено, что количество незрелых дендритных клеток в очагах поражения кожи было умеренным при крупнобляшечном парапсориазе и незначительным при мелкобляшечном парапсориазе, а при грибовидном микозе незрелые дендритные клетки выявлялись в большем количестве, при этом их число зависело от формы и стадии заболевания. Нами установлено, что наиболее выраженная экспрессия СD209/DC-Sign отмечалась при пойкилодермической форме грибовидного микоза и в бляшечной стадии заболевания, а при фолликулотропном варианте болезни она была слабо положительной. Впервые обнаружена экспрессия антигена ВЭБ у больных мелкобляшечным парапсориазом и крупнобляшечным парапсориазом.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Исследование экспрессии изученных маркеров представляет новые данные о характере межклеточного взаимодействия, патогенезе мелкобляшечного парапсориаза, крупнобляшечного парапсориза и грибовидного микоза.

Применение клинических, гистологических и иммуногистохимических методов исследования позволяет провести дифференциальную диагностику между мелкобляшечным и крупнобляшечным парапсориазом, а также выявить случаи прогрессии последних в грибовидный микоз.

Методология и методы исследования. Работа выполнена в дизайне сравнительного открытого проспективного клинико-морфологического исследования. При выполнении работы использовались клинические, лабораторные, гистологические, иммуногистохимические и статистические методы исследования.

Положения, выносимые на защиту.

  1. Клинические и морфологические проявления при парапсориазе и грибовидном микозе не имеют выраженных признаков отличия.

  2. Экспрессия маркера лимфоцитов, ассоциированных с кожей Heca-452 в биоптатах кожи определяется в равной мере как у больных грибовидным микозом, так и у больных крупнобляшечным и мелкобляшечным парапсориазом. При этом выявление маркера незрелых дендритных клеток  СD209/DC-Sign в очагах поражения кожи больных парапсориазом является признаком трансформации крупнобляшечного и мелкобляшечного парапсориаза в грибовидный микоз.

  3. Клинико-морфологическая оценка с учетом характера экспрессии CD3, CD8, CD68, CD209/DC-Sign, а также антигенов вирусов простого герпеса, Эпштейна-Барр в очаге поражения, позволяет проводить дифференциальный диагноз между парапсориазом и грибовидным микозом уже на ранних стадиях, а также выявлять переходные формы.

Степень достоверности и апробация результатов. Степень достоверности полученных результатов проведенных исследований определяется достаточным и репрезентативным объемом выборок обследованных пациентов и использованием современных методов диагностики. Методы статистической обработки полученных результатов адекватны поставленным задачам. Сформулированные в диссертации выводы, положения и рекомендации аргументированы и логически вытекают из результатов выполненных разноплановых исследований.

Основные положения работы представлены и обсуждены в Эдинбурге в 2013 г. на конгрессе “Интернациональная исследовательская дерматология” (International Investigative Dermatology – Edinburg, 2013), на 9-м весеннем симпозиуме Европейской академии дерматологов и венерологов в Вероне в 2012 г. (9th Spring symposium of European Academy of Dermatology and Venerology – Verona, 2012), на 10-м весеннем симпозиуме Европейской академии дерматологов и венерологов в Кракове, в 2013 г. (10th Spring symposium of European Academy of Dermatology and Venerology – Cracow, 2013), на IV cъезде Российского общества патологоанатомов (Белгород, 2013 г.), на 21-м конгрессе Европейской академии дерматологов и венерологов в Стамбуле, в 2013 г. (21th Congress of European Academy of Dermatology and Venerology – Stambul, 2013), на III Евразийском конгрессе дерматологов и косметологов в Астане в 2013 г., на V Всероссийском конгрессе дерматовенерологов и косметологов в Казани в 2013 г. Кроме того, полученные данные опубликованы в журналах “Клиническая дерматология и венерология” (2012 г.), “Проблемы медицинской микологии” (2013г.). По материалам диссертационного исследования опубликовано 13 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных изданиях ВАК РФ. Результаты проведенного нами исследования внедрены в научную и лечебно-диагностическую работу кафедры дерматовенерологии и кафедры патологической анатомии с курсом судебной медицины ГБО ВПО СПБГПМУ МЗ РФ, Ленинградского областного центра специализированных видов медицинской помощи, а также Краснодарского клинического кожно-венерологического диспансера. Кроме того, полученные данные используются в педагогическом процессе на кафедре дерматовенерологии и кафедре патологической анатомии с курсом судебной медицины ГБОУ ВПО СПБГПМУ МЗ РФ.

Личное участие автора в получении результатов. Автором проведен аналитический обзор зарубежной и отечественной литературы по изучаемой проблеме и разработан дизайн исследования. Морфологическое и ИГХ исследования, проводились с личным участием автора. Анализ историй болезни и другой медицинской документации, а также интерпретация полученных данных морфологического и ИГХ исследований выполнены автором самостоятельно.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и иллюстрирована 19 таблицами, 49 рисунками и 1 приложением. Библиографический указатель содержит 168 наименований литературных источников, из которых 24 отечественных и 144 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. В настоящей работе было изучено 50 наблюдений больных МБП, КБП и различными формами ГМ, проходивших обследование и лечение на базе городского и областного кожно-венерологических диспансеров Санкт-Петербурга и в отделении дерматологии НИИ Микологии им. П.Н. Кашкина в период с 2003 по 2011 гг. Критериями отбора случаев явились наличие типичных для этих заболеваний клинических проявлений, а также анамнестические и катамнестические данные. У части больных была проведена верификация диагноза с помощью гистологического и иммунгистохимического исследований пораженных участков кожи. Учитывались продолжительность основного заболевания и последовательность появления клинических проявлений, проводились их всесторонняя оценка и дифференциальная диагностика с дерматозами со сходной симптоматикой. Анализировались также характер, объем, длительность и эффективность терапии. Часть больных наблюдалась в динамике при повторной госпитализации.

При оценке клинической картины определялись cтепень поражения кожных покровов, преимущественная локализация и характер первичных морфологических изменений, а также размер, величина и окраска очагов поражения кожи. Учитывался характер элементов, возникающих на ранее неизмененной коже или на месте уже существующих высыпаний и время их появления.

Все наблюдения были разделены на 3 группы: первую группу составили 25 человек с мелкобляшечным парапсориазом, во вторую группу включены 9 больных крупнобляшечным парпсориазом, в третью группу вошли 16 пациентов с грибовидным микозом. Стадия ГМ устанавливалась с учетом состояния периферических лимфатических узлов (их размеров, консистенции, подвижости, спаянности с окружающими мягкими тканями и между собой).

Лабораторные исследования включали клинический и биохимический анализы крови, а при ГМ проводились тест на толерантность к глюкозе и определение уровня лактатдегидрогеназы. У части больных проводилась также ФЛГ грудной клетки и УЗИ брюшной полости для исключения вовлечения внутренних органов. Пациенты, включенные в исследование, не получали системных и топических глюкокортикостероидов в течение 2-х месяцев до взятия биопсии кожи.

В 26 наблюдениях было проведено иммуногистохимическое исследование биоптатов, взятых из пораженных участков кожи в период прогрессирования заболевания. В 1-й группе биопсии были взяты у 15 человек, во 2-й – у 5 и в 3-й – у 6 больных. Материал забирался из длительно существующих очагов при согласии больного на исследование.

Для обследования пациентов с МБП, КБП и ГМ был разработан алгоритм, включающий клинические характеристики, результаты общеклинических и биохимических анализов крови, а также данные гистологического и иммуногистохимического исследований.

Гистологическое и иммуногистохимическое исследование проводилось на кафедре патологической анатомии с курсом судебной медицины Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета. Во всех наблюдениях биопсийный материал подвергался стандартной проводке с последующей парафиновой заливкой. Срезы толщиной 4 – 5 мкм окрашивались гематоксилином-эозином, а также гематоксилином и пикрофуксином по Ван-Гизону. Микроскопическое исследование было проведено в проходящем свете с помощью светового микроскопа Carl Zeiss (Германия) с использованеим объективов 4х, 10х, 20х, 40х, 100х.

Иммуногистохимическое исследование проводилось на парафиновых срезах по схемам, рекомендуемым фирмами производителями. В работе использовали поликлональные антитела к антигенам вирусов простого герпеса (ВПГ) I и II типов (Dako, США); к антигену NCL-PVp вируса папилломы человека (Novocastro, UK); к маркеру Т-лимфоцитов CD3 (Dako,США); маркеру цитотоксических Т-лимфоцитов CD8 (Dako,США); маркеру лимфоцитов, ассоциированных с кожей Heca-452 (Biolegend, США), моноклональные антитела к маркерам макрофагов и незрелых дендритных клеток: СD68 (Dako, США)  и CD209/DC-SIGN (R&D systems, CША) соответственно, а также к антигену вируса Эпштейна-Барр (Novocastro, UK).

Оценка результатов ИГХ исследования проводилась полуколичественным методом с подсчетом числа клеток. Экспрессия исследуемого маркера расценивалась как слабая <<+>> при наличии окрашенных гранул в 1-50-ти клетках, умеренная <<++>> – в 51-100 клетках и резко выраженная <<+++>>> – в 101 и более клетках в четырех полях зрения при увеличении х 400. Оценка степени экспрессии антигенов вирусов проводилась также полуколичественным методом и оценивалась как слабая (+) при выявлении антигенов в 1-10 клетках, умеренная (++) – 11-20 клетках и резко положительная (+++) – при выявлении 21 и более окрашенных клеток по всей площади срезов при увеличении х 400. Результаты ИГХ приведены в таблицах 1 и 2, где в числителе число больных с положительной экспрессией; в знаменателе – отрицательной экспрессией.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета IBM SPSS 21. Различия между группами принимались статистически значимыми при р < 0,05. Для количественных показателей (возраст и длительность заболевания) приведены средние значения и стандартные отклонения. Для номинальных и порядковых показателей (пол и результаты ИГХ исследования) приведены частоты, построены таблицы сопряженности, применен точный критерий Фишера.
  1   2   3

Добавить документ в свой блог или на сайт

Похожие:

Клинико-морфологическая характеристика крупнобляшечного и мелкобляшечного парапсориаза iconПрограмма вступительного экзамена по специальности 14. 03. 02 «Патологическая анатомия»
Обратимые и необратимые повреждения. Некроз. Причины, механизмы развития, морфологическая характеристика. Клинико-морфологические...

Клинико-морфологическая характеристика крупнобляшечного и мелкобляшечного парапсориаза iconСтомат-домашнее задание к теме
Хроническая ишемическая болезнь сердца: клинико-морфологическая характеристика видов кардиосклероза, хронической аневризмы сердца,...

Клинико-морфологическая характеристика крупнобляшечного и мелкобляшечного парапсориаза iconДомашнее задание к теме
Бюргера,гранулематоза Вегенера, 5- аневризмы: классификация, значение, морфологическая характеристика, клинические синдромы, осложнения,...

Клинико-морфологическая характеристика крупнобляшечного и мелкобляшечного парапсориаза iconДомашнее задание к теме
Рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера морфологическая характеристика. 9-Опухоли центральной нервной системы: глиобластома медуллобластома...

Клинико-морфологическая характеристика крупнобляшечного и мелкобляшечного парапсориаза iconДомашнее задание к теме
Аденомиоз и эндометриоз: клинико-морфологическая характеристика, 6-Гиперплазия и полипы эндометрия, клинико-морфологические проявления,...

Клинико-морфологическая характеристика крупнобляшечного и мелкобляшечного парапсориаза iconКлинико-морфологическая, иммуногистохимическая характеристика и критерии...
Работа выполнена в Государственном Учреждении Научно-исследовательский институт морфологии человека Российской академии медицинских...

Клинико-морфологическая характеристика крупнобляшечного и мелкобляшечного парапсориаза iconКлинико-морфологическая характеристика и эффективность лечения осложненных...
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический...

Клинико-морфологическая характеристика крупнобляшечного и мелкобляшечного парапсориаза iconКлинико- морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика...
Диссертация выполнена на кафедре дерматовенерологии и косметологии гоу дпо «Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного...

Клинико-морфологическая характеристика крупнобляшечного и мелкобляшечного парапсориаза iconКлинико-морфологическая характеристика рецидивирующей гиперплазии...
Выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская...

Клинико-морфологическая характеристика крупнобляшечного и мелкобляшечного парапсориаза iconКлинико-морфологическая характеристика острых эрозий и язв желудка...
Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический...

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:


медицина


При копировании материала укажите ссылку © 2016
контакты
d.120-bal.ru
..На главную